[發(fā)明專利]賦予KOKUMI的作用劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210184362.1
• 申請日: 2006-11-08
• 公開（公告）號: CN102702311A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 大洲竹晃;竹下亙;江藤讓;網(wǎng)野裕右;宮村直宏;山中智彥;長崎浩明
• 申請（專利權(quán)）人: 味之素株式會社
• 主分類號: C07K5/093
• 分類號: C07K5/093
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 封新琴

本申請是申請日為2006年11月08日，申請?zhí)枮?00680041748.X（國際申請?zhí)枮镻CT/JP2006/322694），名稱為“賦予KOKUMI的作用劑”的發(fā)明專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請要求以下申請的優(yōu)先權(quán)：2005年11月9日提交的日本專利申請No.2005-325300，2006年7月7日提交的日本專利申請No.2006-188458，2005年11月22日提交的美國臨時專利申請No.60/738562，2006年7月20日提交的美國臨時專利申請No.60/807831，將所述申請作為參考并入本文。

本發(fā)明涉及用于篩選賦予kokumi的物質(zhì)(kokumi-imparting?substance)的方法，賦予kokumi的作用劑(kokumi-imparting?agent)，其含有通過所述篩選方法獲得的賦予kokumi的物質(zhì)作為活性成分，用于產(chǎn)生食物或飲料例如賦予了kokumi的食物、調(diào)味品和飲料的方法，和賦予了kokumi的食物或飲料。

背景技術(shù)

鈣受體也稱為鈣感應(yīng)受體(CaSR)，是由1078個氨基酸組成的受體，并且歸類在C類七次-跨膜受體(G蛋白偶聯(lián)受體；GPCR)中。在1993年報(bào)導(dǎo)了這種鈣受體的基因的克隆(非專利文件1)，并且已知當(dāng)用鈣等將其激活時，通過提高胞內(nèi)鈣水平等來引起多種細(xì)胞應(yīng)答。將人鈣受體的基因序列登記為GenBank登錄號NM_000388，并且在動物中非常保守。

前述鈣受體可以起到促進(jìn)或阻抑生物學(xué)功能的作用。因此，目前，將可以作為鈣受體的激活劑和抑制劑的治療劑根據(jù)病理狀態(tài)適當(dāng)?shù)厥褂迷谏窠?jīng)疾病、肝病、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病和其它疾病的治療中。例如，鈣受體能夠檢測甲狀旁腺(parathyroid)中血鈣水平的增加，并且阻抑甲狀旁腺激素(PTH)的分泌以修正血鈣水平。因此，預(yù)期鈣受體激活劑具有降低血鈣水平的效果。事實(shí)上已經(jīng)闡明當(dāng)使用鈣受體激活劑來治療血液透析患者中的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(secondary?hyperparathyroidism)時，其降低PTH水平而不提高鈣和磷的水平。

由于鈣受體的功能分析主要就鈣體內(nèi)平衡(calcium?homeostasis)來進(jìn)行，因此迄今為止的應(yīng)用研究主要關(guān)注涉及鈣調(diào)節(jié)的骨代謝疾病。然而，從遺傳表達(dá)分析等結(jié)果(非專利文件2和3)逐漸認(rèn)清，鈣受體廣泛分布在除甲狀旁腺和腎之外的活體之中，并且提出它們涉及多種生物學(xué)功能和引起疾病的可能性。例如，估計(jì)鈣受體涉及肝、心、肺、消化道、淋巴細(xì)胞和胰的功能。本發(fā)明的發(fā)明人還使用從大鼠組織中提取的RNAs通過基于RT-PCR的分析確認(rèn)了鈣受體在活體中的多種組織中表達(dá)。從前述觀點(diǎn)看，目前鈣受體的激活劑和抑制劑的應(yīng)用價值正在迅速增加。

此外，除鈣之外，陽離子如釓(gadolinium)陽離子，堿性肽如聚精氨酸(polyarginine)，多胺如精胺，氨基酸如苯丙氨酸等已被報(bào)導(dǎo)為鈣受體激活劑(非專利文件4)。

盡管迄今為止已經(jīng)開發(fā)了如上所述作為鈣受體激活劑的許多特異性激活劑，但是在它們之中存在于活體中的化合物很少，而且存在于活體中的化合物活性非常低。因此，含有這些激活劑的用于多種疾病的治療劑具有嚴(yán)重的涉及副反應(yīng)、透性和活性的問題。例如，盡管已知氨基酸作用于鈣受體，但是由于活性非常弱，認(rèn)為氨基酸作為激活劑的實(shí)際應(yīng)用是困難的。此外，盡管如上所述已經(jīng)報(bào)導(dǎo)了大分子如聚精氨酸作為激活劑，但是估計(jì)所述功能是基于作為具有不規(guī)則結(jié)構(gòu)的多價陽離子的作用。即，具有特定結(jié)構(gòu)的肽是否為有用的鈣受體激活劑是未知的。

同時，在食品(foodstuff)領(lǐng)域中，味道物質(zhì)已經(jīng)應(yīng)用了許多年。具體而言，具有五種基本味道即甜味、咸味、酸味、苦味和鮮味(umami)的物質(zhì)，和增強(qiáng)這些味道的物質(zhì)已經(jīng)廣泛用作調(diào)味品。作為不能用上述味道來表示的味道概念，還存在“kokumi”。kokumi的意思是不能用五種基本味道表示的味道，并且意指這樣的味道，其不僅增強(qiáng)基本味道，還增強(qiáng)基本味道的邊緣味道(marginal?taste)，例如醇厚感(thickness)、充盈感(growth)(滿口感(mouthfulness))、綿延感(continuity)和協(xié)調(diào)感(harmony)。迄今為止已經(jīng)報(bào)導(dǎo)了用于賦予kokumi的幾種方法，至今已經(jīng)報(bào)導(dǎo)的是谷胱甘肽(glutathione)(專利文件1)、明膠和原肌球蛋白(tropomyosin)的加熱產(chǎn)物(專利文件2)、含有砜基的化合物(專利文件3)、含有Asn-His序列的肽(專利文件4)等。