[發(fā)明專利]迷迭香酸衍生物及其制備方法與在制備抗結(jié)核藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210183672.1
• 申請日: 2012-06-06
• 公開（公告）號: CN102731296A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張衛(wèi)東;孫青龑;蘇娟;單磊;徐希科;柳潤輝;李慧梁;袁虎
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號: C07C59/64
• 分類號: C07C59/64;C07C69/734;C07C69/618;C07C69/62;C07C233/46;C07C235/32;C07C259/06;C07D307/54;C07D213/30;A61K31/215;A61K31/341;A61K31/4406;A61P
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王巍

1.迷迭香酸衍生物，其特征在于，所述迷迭香酸衍生物包括其R-型與S-型異構(gòu)體，結(jié)構(gòu)通式如下：

迷迭香酸衍生物

(R)-迷迭香酸衍生物????????(S)-迷迭香酸衍生物

其中：R₁為氫、芐基、烯丙基、烷基或取代硅烷基；所述烷基為具有1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基或仲丁基，優(yōu)選具有1～2個碳原子的烷基，特別優(yōu)選甲基；所述取代硅烷基為具有3個烷基或苯基取代的硅烷基：三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或三異丙基硅基，優(yōu)選三甲基硅基或叔丁基二甲基硅基，特別優(yōu)選叔丁基二甲基硅基；

R₂為氫、芐基、烯丙基、烷基或取代硅烷基；所述烷基為1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷基：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基或仲丁基，優(yōu)選具有1～2個碳原子的烷基，特別優(yōu)選甲基；所述取代硅烷基為具有3個烷基或苯基取代的硅烷基：三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或三異丙基硅基，優(yōu)選三甲基硅基或叔丁基二甲基硅基，特別優(yōu)選叔丁基二甲基硅基；

R₁和R₂為相同或不相同，或R₁和R₂相連為亞甲基；

W為氧原子、硫原子或NH；

R₃為羥基、羥基氨基或烷氧基；所述烷氧基為1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基：甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基，優(yōu)選為1～3個碳原子的烷氧基，特別優(yōu)選甲氧基或乙氧基；或為3～6個碳原子的烯丙氧基或烷基取代烯丙氧基；

R₄為苯基、取代苯基、雜環(huán)或取代雜環(huán)；

所述取代苯基中的取代基位于鄰、間或?qū)ξ唬〈鸀閱稳〈蚨嗳〈凰鋈〈鶠辂u素，如氟、氯、溴或碘原子；或為1～6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基或新己基，優(yōu)選3～4個碳原子的烷基，特別優(yōu)選異丙基或叔丁基；或為1～4個氟原子取代的1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、四氟丙基，優(yōu)選2～3個氟原子取代的具有1～2個碳原子的烷基，特別優(yōu)選三氟甲基；或為1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基，優(yōu)選1～3個碳原子的烷氧基，特別優(yōu)選甲氧基或乙氧基；或為1～4個氟原子取代的1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，如三氟甲氧基、三氟乙氧基或四氟丙氧基，優(yōu)選1～4個氟原子取代的1～2個碳原子的烷基，特別優(yōu)選三氟甲氧基；或為亞甲二氧基；或為3～6個碳原子的烯丙氧基或烷基取代烯丙氧基；或為氰基；或為硝基；或為1-4個碳原子的酰氧基；或為氨基；或為羥基；或為1-萘基；或為2-萘基；或為芐氧基或取代芐氧基，或所述取代基為鹵素、1～6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、1～4個氟原子取代的1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷基、1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、1～4個氟原子取代的1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、3～6個碳原子的烯丙氧基或烷基取代烯丙氧基、氰基、硝基；1-4個碳原子的酰氧基、氨基、羥基；或為雜環(huán)甲氧基或取代雜環(huán)甲氧基，所述雜環(huán)為五元或六元單雜環(huán)以及五元或六元稠雜環(huán)，呋喃、噻吩、吡咯、吡唑、咪唑、噁唑、噻唑、異噁唑、吡喃、吡啶、噠嗪、嘧啶、吡嗪、吲哚、咔唑、苯并咪唑、喹啉、異喹啉、喋啶或嘌呤或為2,3-二氫苯并呋喃-6基；或為苯基或取代苯基，所述取代基為芐氧基或取代芐氧基，或所述取代基為雜環(huán)甲氧基或取代雜環(huán)甲氧基，所述雜環(huán)為五元或六元單雜環(huán)以及五元或六元稠雜環(huán)，為呋喃、噻吩、吡咯、吡唑、咪唑、噁唑、噻唑、異噁唑、吡喃、吡啶、噠嗪、嘧啶、吡嗪、吲哚、咔唑、苯并咪唑、喹啉、異喹啉、喋啶或嘌呤或為2,3-二氫苯并呋喃-6基；所述取代雜環(huán)中的取代基位于鄰、間或?qū)ξ唬〈鸀閱稳〈蚨嗳〈凰鋈〈s環(huán)中的取代基為鹵素，氟、氯、溴或碘原子；或為1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基或仲丁基，優(yōu)選3～4個碳原子的烷基，特別優(yōu)選異丙基或叔丁基；或為1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基，優(yōu)選具有1～3個碳原子的烷氧基，特別優(yōu)選甲氧基或乙氧基；或為1～4個氟原子取代的1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，氟甲基、二氟甲基、三氟甲基或三氟乙基四氟丙基，優(yōu)選2～3個氟原子取代的1～2個碳原子的烷基，特別優(yōu)選三氟甲基；或為1～4個氟原子取代的具有1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，三氟甲氧基、三氟乙氧基或四氟丙氧基，優(yōu)選2～4個氟原子取代的3～4個碳原子的烷基，特別優(yōu)選四氟丙氧基；或為亞甲二氧基；或為具有3～6個碳原子的烯丙氧基或烷基取代烯丙氧基；或為氰基；或為硝基；或為1-4個碳原子的酰氧基；或為氨基；或為羥基；或為苯基；或為2-萘基；或為1-萘基。