[發明專利]一種具有抑制單胺氧化酶B功能的保健食品和藥品的生產方法及其在臨床的應用

無效

• 申請號: 201210183211.4
• 申請日: 2012-05-24
• 公開（公告）號: CN102813692A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: 吳鐵;謝愛媚;崔燎;司徒永立;盧旱云
• 申請（專利權）人: 廣東醫學院;湛江廣醫醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: A61K36/296
• 分類號: A61K36/296;A61P25/16;A61P25/24;A61P25/28;A23L1/30;A23L2/38
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技術領域??由紅曲與淫羊藿組成的具有抑制單胺氧化酶B功能的保健食品和藥品的生產方法及其在臨床預防和治療抑郁癥，老年性癡呆和帕金森氏綜合癥的應用。

背景技術??神經元退行性疾病是威脅人類健康的一大類疾病，包括阿爾采默茨病、帕金森病等。其病因和發病機制復雜，一直是神經科學研究的重點。單胺氧化酶(monoamine?oxidase，MAO)，是一種線粒體膜復合酶，可在大腦和周圍神經組織中催化一些生物體產生的胺，氧化脫氨產生過氧化氫.根據底物選擇性和對抑制劑的靈敏度，單胺氧化酶被分為A和B兩種。單胺氧化酶A對底物血清素(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)和抑制劑clorgyline具有高親和性；而單胺氧化酶B則對苯乙基胺(PEA)、苯甲胺和抑制劑deprenyl具有高親和性.單胺氧化酶B活力的變化則與帕金森氏綜合癥有關，已證明在老年人神經組織內單胺氧化酶B水平升高3倍，阿爾采默茨病(AD)患者單胺氧化酶B活性比正常者高，患者腦組織內單胺氧化酶A和單胺氧化酶B的mRNA水平也明顯升高，單胺氧化酶抑制劑是一類由于單胺氧化酶活性過高導致的疾病如抑郁癥，帕金森病和老年性癡呆等疾病具有預防和治療作用的藥物，如治療抑郁癥的苯乙肼、異唑肼、異丙肼、苯環丙胺、嗎氯貝胺、溴法羅明、尼亞拉胺、托洛沙酮、德弗羅沙酮，治療帕金森病藥司立吉蘭，治療高血壓的優降寧，抗菌藥物呋喃唑酮、灰黃霉素、異煙肼，抗腫瘤藥物甲基芐肼，復方藥物益康寧等。這些藥物在臨床應用多年，取得一定的療效，但對老年性神經元退行性疾病如阿爾采默茨病、帕金森病和抑郁癥的治療還是存在許多困難，主要是這些藥物長期服用均有一些較嚴重的不良反應，影響這些疾病的治療，目前急需尋找一些副作用少的，可以長期服用的保健食品，或藥品，解決這些疾病的治療難題。

紅曲源于中國，至今已有一千多年的應用歷史，是我國傳統的食藥雙效的發酵產品，古往今來一直被廣泛應用于食品著色、釀酒、發酵食品生產、中藥等各個領域。紅曲最早的藥用記錄為元代的《日用本草》，“破血行藥勢，殺山嵐瘴氣，治打撲傷損”。紅曲味甘，性平，無毒，歸脾、胃、肝、大腸經，明代李時珍在《本草綱目》評價它說：“此乃人窺造化之巧者也”，“奇藥也”。紅曲為曲霉科真菌紫色紅曲霉Monascus?purpureus?Went菌絲體及孢子，經人工培養使菌絲在粳米內部生長，最終整個米粒變為紅色所得的制品。近年研究發現紅曲中含有紅曲色素、紅曲多糖、洛伐他汀、麥角甾醇、γ-氨基丁酸、生物黃酮、皂苷、膳食纖維、氨基多糖、輔酶Q10等豐富的生理活性物質，1998年，日本學者證實從紅曲中提取的一系列香豆素衍生物(Monankarins?A-D)具有小鼠腦組織MAO?B活性抑制作用。紅曲發酵液提取天然紅色素后剩余的紅曲酶菌絲體，經檢測其中脂肪酸組成以不飽和脂肪酸為主(70％)，人體必需脂肪酸亞油酸、亞麻酸的含量占總脂肪的30％以上，可調節人體血脂平衡和減少氧化型低密度脂蛋白產生，有效地阻斷氧化應激反應和心血管疾病的誘發因素。此外，紅曲菌絲體中豐富的蛋白質和水溶性多糖可作為能源物質，其中的多糖類物質在免疫調節及抗氧化、抗衰老的作用等方面都表現出生物活性。現代藥理研究表明，淫羊藿提取物能顯著抑制利血平拮抗模型小鼠腦及肝臟的MAO_A和MAO_B活性，淫羊藿苷可以顯著縮短小鼠強迫游泳實驗和懸尾實驗的不動時間，并逆轉由于強迫游泳實驗所致的小鼠腦組織MAO_A和MAO_B的活性升高，提示淫羊藿提取物有可能通過抑制MAO活性，減少單胺類神經遞質代謝，提高腦組織神經遞質水平達到抗抑郁作用。鑒于淫羊藿抗抑郁樣作用，紅曲菌絲體調節血脂、抗氧化及其潛在香豆素衍生物的MAO_B抑制作用，將兩藥組成一組具有抑制單胺氧化酶B功能的保健食品或藥品。用于預防可治療由于單胺氧化酶B活性升高導致的相關疾病，就是本發明的主要目的。

發明內容取天然紅曲經乙醇提取紅色素后，剩下的紅曲菌絲體，烤干，微粉化后，加入等量的淫羊藿，用10倍體積70％乙醇浸泡24h，85℃回流提取(2×1h)，過濾，濾渣再用10倍體積40％乙醇浸泡24h，回流提取(1×1h)，過濾，合并3次濾液，減壓濃縮，蒸干，制成可供臨床應用的保健食品和藥品，這些產品經實驗研究，證明對單胺氧化酶B的活性有明顯的抑制作用，可以用來制備抑制單胺氧化酶B活性的保健食品和藥品，作為單胺氧化酶B抑制劑用于預防和治療憂郁癥，帕金森氏病和老年性癡呆等疾病。本發明提出，可取這些天然紅曲和淫羊藿提取物按常規的藥品生產規范制成可供臨床應用的產品形式，如片劑，膠囊劑，顆粒劑，沖劑。這些天然紅曲提取物還可做成餅干、飲料等保健食品應用，其中這些天然紅曲提取物作為保健食品餅干的添加量為5～30％；作為飲料的添加量為1～15％。