[發明專利]一種正電子發射斷層顯像劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210182499.3
• 申請日: 2012-06-05
• 公開（公告）號: CN102675329A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 劉振鋒;董孟杰;王國林;張倩;李嘉俊
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22;A61K51/04
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

1.一種正電子發射斷層顯像劑，其特征在于，以DNA拓樸異構酶Ⅰ為靶點，為化合物10-¹⁸F-乙氧基喜樹堿，其化學式為[¹⁸F]-C₂₂H₁₉N₂O₅，結構式為：

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2.一種正電子發射斷層顯像劑的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現：加速器生產的¹⁸F離子首先被陰離子交換柱子捕獲，用體積比5-10：1的k₂₂₂/K₂CO_3?的乙腈水溶液，將¹⁸F離子沖洗到反應管，蒸干除水，后經乙腈除水，加入5uL的標記前體2-溴乙基三氟甲基磺酸酯溶于500uL鄰二氯苯中，120oC反應3min，通入He氣將產品氟-18溴乙烷傳輸到含有10-羥基喜樹堿的弱堿性有機溶劑中，55oC反應15min，將產物用C-18柱進行HPLC分離，HPLC的分離條件：C18分離柱，流動相為體積比為水：乙睛=70：30的溶液，4min/mL,25min得到產物；

合成路線如下：?

。

3.一種正電子發射斷層顯像劑的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現：由加速器經¹⁸O(p,n)¹⁸F反應生產¹⁸F,^?18F離子與前體1，2-二對甲苯磺酰氧基乙烷反應轉化為[¹⁸F]氟乙基對甲苯磺酸酯，[¹⁸F]氟乙基對甲苯磺酸酯與?10-羥基喜樹堿的弱堿溶液反應，將反應混合物用C-18柱進行HPLC分離，HPLC的分離條件：C18分離柱，流動相為V(水)：V(乙睛)=70：30，4min/mL,25min得到產物；

合成路線如下：?

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4.根據權利要求2或3所述的一種正電子發射斷層顯像劑的制備方法，其特征在于，所述的10-羥基喜樹堿的弱堿性有機溶劑，其中所用的弱堿選用碳酸鉀、碳酸氫鈉、四丁基氫氧化銨、碳酸鍶中的一種，有機溶劑選用二甲亞砜、二甲基甲酰胺、乙睛、乙醇、甲醇或丙酮中的一種，其中10-羥基喜樹堿與選用的弱堿的摩爾比為1：0.8-5，有機溶劑的體積為1-3mL。