[發(fā)明專利]一種阿奇霉素微丸的制備方法

無效

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• 申請日: 2012-06-05
• 公開（公告）號: CN102657620A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發(fā)明（設計）人: 張永勝;王冰;劉曉凱
• 申請（專利權）人: 張永勝
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/7052;A61P31/04
• 代理公司: 昆明合眾智信知識產權事務所 53113
• 代理人: 張媛德;范嚴生

技術領域

????本發(fā)明涉及一種阿奇霉素微丸制造技術，特別是涉及一種阿奇霉素微丸的制備方法。

背景技術

阿奇霉素(Azithromycin)是一種屬于大環(huán)內酯的抗生素，于1980年被發(fā)現，1981年推出。又翻譯作阿紅霉素、阿齊紅霉素。為一種廣譜抗生素，同羅紅霉素一樣屬大環(huán)內酯類第二代抗生素，對流感嗜血桿菌、淋球菌的作用比紅霉素強4倍，適用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的傳播性疾病。臨床用于由肺炎衣原體，流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎，也用于由沙眼衣原體、淋病雙球菌、人型支原體引起的盆腔炎。

阿奇霉素現有劑型有片劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑及干混懸劑。片劑、膠囊劑、注射劑對于嬰幼兒及吞咽困難的患者而言服用仍極困難，依從性較差，嬰幼兒及吞咽困難的患者可以選用顆粒劑及干混懸劑，但由阿奇霉素味極苦，在使用大量矯味制成顆粒劑及干混懸劑后，其特有的苦味仍難以完全掩蓋，依從性不理想。國外采用調控PH的方法使阿奇霉干混懸劑的有效成份溶解度降低，但在服用時仍有一過性苦味，嬰幼兒在首次服用時很愉悅，再次服用時仍然出現拒服。

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發(fā)明內容

本發(fā)明的目旨在克服現有技術的缺陷，提供一種工藝簡捷、操作性強、適宜產業(yè)化生產阿奇霉素微丸的制備方法。

發(fā)明所述的阿奇霉素微丸的制備方法，其步驟為：

（1）將阿奇霉素粉碎成60目至200目的細粉，備用；

（2）按微丸重量及所需增重比例，將70%-95%乙醇置容器中，攪拌下加入聚丙烯酸樹脂Ⅳ或聚丙烯酸樹脂E100型配制成質量百分比濃度為3%-10%的溶液，加入聚丙烯酸樹脂Ⅳ或聚丙烯酸樹脂E100型質量10%-20%的聚乙二醇6000型，攪拌溶解，再加入聚丙烯酸樹脂Ⅳ或聚丙烯酸樹脂E100型質量20%-40%的滑石粉或硬脂酸鎂，攪拌混懸，備用；

（3）稱取1重量份阿奇霉素與0.5-30重量份輔料混勻，0.2-3重量份的水或質量百分比濃度30-70%的乙醇制成直徑為0.1-0.8mm的丸芯；

（4）在常壓或負壓下保持溫度在40-70℃，干燥3-5小時；

（5）取步驟（4）干燥好的丸芯置于包衣設備中包衣。

本發(fā)明所用的聚丙烯酸樹脂Ⅳ或聚丙烯酸樹脂E100型為同一材料，均為甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯類的共聚物，平均分子量約為47000，能溶于乙醇、丙酮，在PH<5的溶液中能迅速溶解，在水和堿性溶液中不溶，故阿奇霉素微丸用聚丙烯酸樹脂Ⅳ或聚丙烯酸樹脂E100型包衣后吞服或用水沖服無苦味，胃液PH約為2，待進入胃后衣層迅速溶解，釋放出有效成分。

本發(fā)明所獲得的阿奇霉素微丸，可作為生產顆粒劑、混懸劑的中間品，也可直接分裝成成品。

本發(fā)明所述生產方法生產的阿奇霉素微丸直徑為0.1-0.8mm，容易吞服，包上一層在水中不溶解而在胃中能迅速溶解的包衣材料后可達到無苦味，而當該微丸到達胃中，在胃酸作用下衣層迅速溶解，有效成份迅速釋放。阿奇霉素微丸適合吞咽困難的患者服用，掩味后的阿奇霉素微丸加入適宜的矯味劑及助懸劑，尤其適合嬰幼兒服用，依從性大大提高。

附圖說明

圖1為本發(fā)明阿奇霉素微丸制備工藝流程圖。

具體實施方式

下面結合實施例對本發(fā)明做進一步的說明，但不限于實施例。

實施例1：

（1）取120目阿奇霉素10kg、100目蔗糖粉5kg，混勻，置離心制丸機中，在轉速為800-1200轉/分時，采用吐霧的方式加入2.5kg的水，藥物及輔料的混合物在離心力的作用下完成起母、造丸。55-65℃干燥，得丸芯14.56kg，備用。

（2）取95%乙醇24kg置容器中，攪拌下，加入聚丙烯酸樹脂Ⅳ1.50kg、聚乙二醇6000型?0.2kg，攪拌使溶解，加入滑石粉0.5kg，攪拌使混懸，備用。

（3）取步驟（1）所得丸芯置流化床中，調節(jié)進風風量使丸芯能懸浮，設定進風溫度30-50℃，使物料即丸芯預熱后溫度保持在25-35℃之間，調節(jié)霧化壓力及蠕動泵的供液速度，使步驟（2）配制的包衣液均勻地噴灑到丸芯上，并不斷干燥形成一層薄膜。

（4）噴完包衣液，繼續(xù)干燥20-30分鐘，出料，即可。

實施例2：