[發(fā)明專利]半日花烷型二萜類化合物、柏子仁提取物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210181950.X
• 申請日: 2012-06-04
• 公開（公告）號: CN102746259A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發(fā)明（設計）人: 蘇薇薇;王永剛;梁鳳銀;王寧;裴中;劉海濱
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學
• 主分類號: C07D307/60
• 分類號: C07D307/60;C07D307/58;C07D307/28;C07D307/20;C07C61/35;C07C62/32;C07C62/36;C07C62/38;C07C51/42;A61K31/365;A61K31/341;A61K31/19;A61K31/19
• 代理公司: 深圳匯智容達專利商標事務所(普通合伙) 44238
• 代理人: 劉新年

1.半日花烷型二萜類化合物，其特征在于具有如下I式或II式結(jié)構(gòu)：

I式：

R1：——COOH，或者——COOMe；

R2：——H，或者——OH；

R3：?

II式：?

A1：?

A2：?

A3：?

A4：?

A5：?

A6：?

A7：?

R1：——CH₃，或者——COOH，或者——COOMe；

R2：——H，或者——CH₂OH；?

R3：——H，或者?

R4：——H，或者?

R5：——H，或者?

R6：——H，或者——OH；

上述所述半日花烷型二萜類化合物及其衍生物預防或治療神經(jīng)退行性疾病。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述半日花烷型二萜類化合物，包含15-羥基松柏酸、15-甲氧基松脂酸、（1S,4aR,5S,8aR）十氫-1,4a-二甲基-6-亞甲基-5-（3-氧代丁基）-1萘酸、12,13-二羥基-半日花-8（17），14-二烯-19-酸、松脂酸、7β,13S-二羥基-半日花-8（17），14-二烯-19-酸、（1S,4aR,5S,8aR）十氫-1,4a-二甲基-6-亞甲基-5-[(1E-3-氧代丁基]-1萘羧酸、異紅松內(nèi)酯、柏子仁內(nèi)酯酸、14,15-雙去甲-半日花-8（17）-烯-16,19-二酸、1-氧-3β-羥基桃柘酮、6、7-脫氫山達海松酸、山達海松酸、12,13,14-三羥基-12,15-環(huán)氧-半日花-8（17）-烯-19-酸、紅松內(nèi)酯、柏子仁內(nèi)酯酸甲酯、異海松酸、7α-羥基山達海松酸、15,16-二羥基-半日花-8（17），13E-二烯-19-酸、13-反柏酸、異柏酸、隱海松二烯-3β,18-二醇、14（R）,15-二羥基-半日花-8（17）,12E-二烯-19-酸、14,15-雙去甲半日花-8(17),12E-二烯-19-羧酸甲酯、(1S,4aR,5S,8aR)十氫-1,4α-二甲基-6-亞甲基-5-[(2E)-3-甲基-4-氧-2-丁烯基]-1-萘酸、16-甲基-12,15-環(huán)氧-半日花-8(17),13-二烯-19-酸、南洋杉酸等；以及所述各個半日花烷型二萜類化合物的衍生物。?

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述半日花烷型二萜類化合物，其特征在于，所述半日花烷型二萜類化合物及其衍生物從柏子仁提取物分離得到，或采用前體衍生化、半合成及全合成方法得到。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述半日花烷型二萜類化合物，其特征在于，所述柏子仁提取物的制備包括：

提供柏子仁粉；

超臨界二氧化碳萃取除去柏子仁油得藥渣；

加乙醇到藥渣提取得浸膏，相對密度1.20以上；

將浸膏溶于水；

用乙酸乙酯萃取得柏子仁提取物。柏子仁二萜類單體化合物，通過柱層析分離得到。

5.柏子仁提取物，其特征在于，所述柏子仁提取物包含權(quán)利要求1所述一種或多種所述半日花烷型二萜類化物及其衍生物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述柏子仁提取物，其特征在于，所述柏子仁提取物的制備包括：

提供柏子仁粉；

超臨界二氧化碳萃取除去柏子仁油得藥渣；

加乙醇到藥渣提取得浸膏，相對密度1.20以上；

將浸膏溶于水；

用乙酸乙酯萃取得柏子仁提取物。柏子仁二萜類單體化合物，通過柱層析分離得到。?

7.藥物組合物用于預防或治療神經(jīng)退行性疾病，其特征在于，所述藥物組合物包含權(quán)利要求1所述一種或多種所述半日花烷型二萜類化物及其衍生物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述藥物組合物，其特征在于，所述一種或多種所述半日花烷型二萜類化物及其衍生物來自柏子仁提取物。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑或注射劑。?