[發(fā)明專利]一種高純度右丙亞胺的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210181885.0
• 申請日: 2012-06-05
• 公開（公告）號: CN102675227A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發(fā)明（設計）人: 趙俊;趙宇;宗在偉;蔡開明
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D241/08
• 分類號: C07D241/08
• 代理公司: 南京君陶專利商標代理有限公司 32215
• 代理人: 奚勝元

1.一種高純度右丙亞胺的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

（1）環(huán)合反應：（S）-1，2-丙二胺-N,?N,?N’,?N’-四乙酸或其二鈉鹽和甲酰胺進行環(huán)合反應中，使用高沸點溶劑；

（2）含鹽粗品制備：反應后得到的混合物，減壓濃縮蒸除甲酰胺；降溫到20~60^?oC后，加入有機溶劑，過濾得到固體；所述有機溶劑選自C1-4醇類溶劑、C3-4酮類溶劑、醚類溶劑中的一種或幾種的混合溶劑；

（3）粗品制備：含鹽粗品加入二氧六環(huán)，加熱回流，過濾，濾液濃縮并加入有機溶劑，得到右丙亞胺粗品；所述有機溶劑選自C1-4醇類溶劑、C3-4酮類溶劑、醚類溶劑中的一種或幾種的混合溶劑；

（4）精制：右丙亞胺粗品加入到N,N’-二甲基甲酰胺，加熱溶解，滴加溶劑，析晶，過濾，得到的固體用溶劑洗滌，干燥，得到高純度右丙亞胺；所述滴加溶劑和洗滌固體的溶劑選自C1-4醇類溶劑、丙酮、四氫呋喃、水、C1-4醇類溶劑的水溶液、四氫呋喃水溶液、丙酮水溶液中的一種或幾種的混合溶劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的制備方法，其特征在于：步驟（1）所述的高沸點溶劑選自聚乙二醇?300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、二甘醇、二苯醚中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選聚聚乙二醇?300、聚乙二醇400，特別優(yōu)選聚乙二醇?400。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的制備方法，其特征在于：步驟（2）和（3）所述有機溶劑中，C1-4醇為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇，?C3-4酮類溶劑為丙酮、2-丁酮，醚類溶劑為乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、乙基叔丁基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃，步驟（2）中有機溶劑優(yōu)選甲醇、乙醇，2-甲基四氫呋喃，特別優(yōu)選乙醇，步驟（3）中有機溶劑優(yōu)選為甲醇、丙酮，特別優(yōu)選為甲醇。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的制備方法，其特征在于：步驟（4）所述的加熱溶解溫度為40~100^?oC，優(yōu)選為50-80^?oC。

5.權(quán)利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的制備方法，其特征在于：步驟（4）所使用的N,N’-二甲基甲酰胺重量是所加入右丙亞胺粗品重量的2~6倍，優(yōu)選2~4倍；所滴加溶劑量是N,N’-二甲基甲酰胺量體積比的3-8倍，優(yōu)選3~6倍。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的制備方法，其特征在于：步驟（4）所述的C1-4醇為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇，所述的洗滌固體所用溶劑優(yōu)選甲醇水溶液、丙酮水溶液，特別優(yōu)選水重量含量為30-70%的甲醇水溶液或丙酮水溶液。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的制備方法，其特征在于：步驟（4）所滴加的有機溶劑和固體洗滌用溶劑可以是同一種溶劑或混合物，也可以是不同的溶劑或混合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的制備方法，其特征在于：步驟（4）所述的精制過程可以重復進行1~3次，優(yōu)選2次，重復所用的精制過程在本發(fā)明公開的精制方法的范圍內(nèi)可以與前次精制過程所用的過程、溶劑、溫度不同，也可以將前次精制方法重復進行。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的制備方法，其特征在于：所述的高沸點溶劑可以在反應投料階段到反應最后的蒸餾階段之間的任何時間加入。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的制備方法，其特征在于：所述的高沸點溶劑重量為投料四乙酸或其二鈉鹽的重量的0.1~3倍，優(yōu)選0.4~2倍。