[發(fā)明專利]一種帕尼培南倍他米隆注射用無(wú)菌混粉劑

無(wú)效

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• 申請(qǐng)日: 2012-06-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102697773A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 崔東冬;吳宜艷;趙玉佳;趙君嫦;韓瑞亭;蔡威;任玉蘭;徐春霖
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京萊瑞森醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/407
• 分類號(hào): A61K31/407;A61K31/197;A61K9/14;A61P31/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種帕尼培南倍他米隆注射用無(wú)菌混粉劑及其制備工藝，屬于制劑工藝技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

帕尼培南/倍他米隆(Panipenem?and?Betamipron)是一種廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素混合劑。帕尼培南是碳青霉素烯類抗生素，適用于葡萄球菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬等敏感菌引起的敗血癥、呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、膽囊炎腫、腹膜炎及中耳炎等感染，作用較其它抗生素廣泛；倍他米隆是一種腎小管有機(jī)陰離子輸送系統(tǒng)抑制劑，通過(guò)抑制帕尼培南項(xiàng)腎皮質(zhì)轉(zhuǎn)移而減少后者在腎組織中的蓄積，使之降低副作用。

目前帕尼培南/倍他米隆在中國(guó)只有靜脈滴注的粉針劑供應(yīng)，商品名為克倍寧，日本第一三共制藥進(jìn)口，目前無(wú)其他品種上市，該制劑有如下問(wèn)題存在：

現(xiàn)有凍干劑型采用的是在注射器內(nèi)兩次分層瓶?jī)黾夹g(shù)，需要用水溶液配好，然后凍干，然而帕尼培南在水中不穩(wěn)定，容易造成制劑的有關(guān)物質(zhì)偏高；并且，雙層凍干制備工藝復(fù)雜，也容易使原料被氧化，造成含量降低，增加副作用，還有其造價(jià)高昂，除了生產(chǎn)該制劑外沒(méi)有別的用途，因此全球除日本第一三共制藥以外，沒(méi)有其他企業(yè)實(shí)現(xiàn)注射用帕尼培南/倍他米隆的生產(chǎn)。

本發(fā)明所使用的方法不僅降低了有關(guān)物質(zhì)的含量，使用藥更加安全，并且降低了工藝復(fù)雜度，方便易行，大大降低了成本，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開(kāi)一種帕尼培南倍他米隆注射用無(wú)菌混粉，針對(duì)現(xiàn)有工藝容易造成有關(guān)物質(zhì)偏高，原料易氧化，雙層凍干制備工藝復(fù)雜，造價(jià)高昂的缺點(diǎn)，提供一種更方便易行，產(chǎn)生更少有關(guān)物質(zhì)的制備方法。

該方法是分別將帕尼培南和倍他米隆按常規(guī)方法制成無(wú)菌粉，再將二者按一定比例混合，制成注射用無(wú)菌混粉。其特征是帕尼培南無(wú)菌粉和倍他米隆無(wú)菌粉的比例是1∶1，并且該無(wú)菌混粉不含輔料。

該工藝克服了現(xiàn)有帕尼培南倍他米隆雙層凍干制劑制備時(shí)，帕尼培南在水中不穩(wěn)定，容易造成有關(guān)物質(zhì)偏高的缺點(diǎn)，降低了有關(guān)物質(zhì)含量，使用藥更加安全。并且雙層凍干制備工藝復(fù)雜，造價(jià)高昂，而該工藝方便易行，大大降低了生產(chǎn)成本，適宜于規(guī)模化，工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式：

下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，本發(fā)明包括但不限于這些實(shí)施例。

1洗瓶(廠房潔凈級(jí)別為十萬(wàn)級(jí))：

西林瓶由傳送生產(chǎn)線進(jìn)入超聲波洗瓶機(jī)，經(jīng)純化超濾水洗凈，再經(jīng)注射用水沖洗，用潔凈壓縮空氣吹凈。檢查合格。

2西林瓶滅菌(冷卻段100級(jí))：

瓶洗后進(jìn)入隧道烘箱，經(jīng)預(yù)熱、滅菌保溫，冷卻后進(jìn)入分裝間，滅菌溫度為360℃，滅菌時(shí)間≥5分鐘。

3膠塞處理(潔凈級(jí)別為十萬(wàn)級(jí))：

選用免洗丁基膠塞，于一般區(qū)去外包裝后，用75％乙醇擦拭內(nèi)塑料袋。置于傳遞窗中用紫外燈照射30分鐘后，去內(nèi)包裝袋，于雙扉滅菌柜中125±5℃下滅菌150分鐘后進(jìn)入無(wú)菌分裝間待用。

4鋁塑組合蓋處理：

將鋁塑組合蓋于一般區(qū)去外包裝，用75％乙醇擦拭內(nèi)裝袋，傳入傳遞窗中用紫外燈照射30分鐘后，進(jìn)入十萬(wàn)級(jí)潔凈軋蓋間待用。

5原料藥傳遞：

分別檢查帕尼培南和倍他米隆原料藥的品名、批號(hào)、數(shù)量、外觀，確認(rèn)檢驗(yàn)報(bào)告單中各項(xiàng)合格無(wú)誤后，用75％乙醇擦洗原料桶外壁，送入傳遞窗紫外燈照射30分鐘，送入萬(wàn)級(jí)潔凈室，開(kāi)桶取樣檢驗(yàn)合格后，供混粉使用。

6混粉：

將帕尼培南和倍他米隆的無(wú)菌粉原料藥，按1∶1的比例加入無(wú)菌混粉機(jī)。混合時(shí)間2小時(shí)。然后對(duì)2種藥物的含量進(jìn)行測(cè)定，確定混合均勻后，進(jìn)入分裝。

7分裝(分裝間潔凈級(jí)別為萬(wàn)級(jí)，局部100級(jí)、溫度25℃左右，相對(duì)濕度小于50％)：

將帕尼培南和倍他米隆原料藥的混合無(wú)菌粉按處方量分裝于滅菌后西林瓶中，檢查裝量，加扣膠塞，送入軋蓋工序。

8軋蓋(潔凈級(jí)別為十萬(wàn)級(jí))：

由傳送帶將半成品送至軋蓋機(jī)加鋁塑組合蓋，軋牢，經(jīng)燈檢檢出殘次品，合格品傳至包裝間貼簽。

9包裝(潔凈級(jí)別為一般生產(chǎn)區(qū))：

軋蓋合格后貼簽、裝盒、裝箱、待檢品，檢驗(yàn)合格后入庫(kù)。