[發明專利]電還原制備熊去氧膽酸的方法

有效

• 申請號: 201210180990.2
• 申請日: 2012-06-04
• 公開（公告）號: CN102660755A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 曹學君;袁向璽
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C25B3/04
• 分類號: C25B3/04;C25B9/10
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 王潔

技術領域

本發明涉及化合物合成技術領域，特別涉及有機電合成技術領域，具體是指一種電還原制備熊去氧膽酸的方法。

背景技術

熊去氧膽酸（Ursodeoxycholic?acid，簡稱UDCA）是名貴中藥熊膽的主要有效成分，是治療原發性膽汁性肝硬化（PBC）的藥物。國內外臨床應用證明，熊去氧膽酸在治療各種膽疾、肝病和各種高血脂疾病，尤其在溶解膽固醇型膽結石方面有較好的療效，近年來又發現了一些新的療效，如細胞保護作用，免疫調節作用等。《中國藥典》2005版（二部）將其歸為膽石溶解藥，《國家基本藥物目錄（基層醫療衛生機構配備使用部分）》2009版將其歸類為肝膽疾病用藥常用片劑。

鑒于熊去氧膽酸的重要作用，其需求量一直在增加，而且人們的環保意識愈來愈強烈，三廢治理在工業的生產中已經成為一個非常重要的環節。因此，尋求一種有效的生產途徑，開發綠色工藝的先進技術，降低成本、增加經濟效益和社會效益、生產高質量的熊去氧膽酸至關重要，其應用市場和發展前景非常廣闊。

熊去氧膽酸的生產方法很多，最初是殺熊取膽法（現已發展為無管引流，但周期長，來源有限，且違反動物保護）和普通的多步化學合成法。多步化學合成法步驟繁瑣，對環境污染嚴重。催化氫化法生產熊去氧膽酸，催化劑不容易回收，而且成本高，工業生產上有諸多弊端。生物轉化法制備熊去氧膽酸的報道日漸增多。利用微生物轉化各種前體物質，篩選穩定、高效的菌株來制備熊去氧膽酸，而且可以結合化學合成法制備UDCA，在生產上有很多優點，是工業生產熊去氧膽酸的發展方向之一。國外現有技術用乙醇溶劑中的鈉或鉀來還原7-酮石膽酸（7-ketolithocholic?acid，簡稱7K-LCA）生產熊去氧膽酸，但技術要求高，在工業中大規模使用此類危險化學品是相當不安全的。目前，利用電化學方法來制備熊去氧膽酸的報道還比較少，公布的專利也只是進行了初步的實驗室研究。

因此，需要提供一種工藝流程簡單，生產成本低，環境友好的制備熊去氧膽酸的方法。

發明內容

本發明的目的是克服了上述現有技術中的缺點，提供一種電還原制備熊去氧膽酸的方法，該電還原制備熊去氧膽酸的方法在工業生產中既簡化了工藝流程，降低了生產成本，又安全環保，適于大規模推廣應用。

為了實現上述目的，本發明的電還原制備熊去氧膽酸的方法，其特點是，在隔膜電解槽中，以7-酮石膽酸有機溶液和溴化鉀水溶液混勻作為陰極電解液，所述陰極電解液是7-酮石膽酸濃度在11.54~21.23mg/mL之間且溴化鉀濃度在0.03mol/L~0.13mol/L之間的陰極電解液，所述7-酮石膽酸有機溶液中的有機溶劑和所述溴化鉀水溶液中的水的體積比不小于10：3，酸性溶液為陽極電解液，所述酸性溶液是濃度在1%~25%之間的酸性溶液，有效電極面積為5×3cm²，恒電流電解，所述恒電流的電流密度在10A/m²~30A/m²之間，所述電解的溫度在25℃~70℃之間。

較佳地，所述隔膜電解槽的陰極為高純鉛板，所述隔膜電解槽的陽極為鈦釕網狀電極或鈦基二氧化鉛網狀電極。

較佳地，所述隔膜電解槽的隔膜為HF-101強酸型陽離子交換膜。

較佳地，所述有機溶劑為3個碳原子數以下的低級醇。

更佳地，所述低級醇是甲醇或乙醇。

較佳地，所述酸性溶液是磷酸溶液、硫酸溶液或者鹽酸溶液。

較佳地，所述陰極電解液和所述陽極電解液的液面相平。

較佳地，在所述恒電流電解后，還包括步驟：將所述陰極電解液旋轉蒸發至固體，加堿液溶解，調節pH至2.0，再過濾干燥。