[發明專利]一種布洛芬緩釋固體組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210180442.X
• 申請日: 2012-06-01
• 公開（公告）號: CN102697761A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 張強;代文兵;李林青
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61K47/32;A61K47/04;A61K9/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 王為

技術領域

本發明涉及一種布洛芬緩釋固體組合物及其制備方法，具體涉及利用藥用級多孔二氧化硅將布洛芬載入其孔道，并輔以丙烯酯樹脂進行包覆，屬于藥物制劑領域。

背景技術：

布洛芬是臨床上使用多年的非甾體抗炎藥，同時也具有抗風濕和解熱鎮痛的作用，其療效和副作用等方面優于阿司匹林和對乙酰氨基酚。臨床上用于風濕性、尖風濕性關節炎的長期治療，還可廣泛用于治療各種中度疼痛及炎癥、發熱等疾病。布洛芬的生物半衰期短（1.8－2h），目前國內上市的其普通制劑等，需要頻繁給藥。然而，長期用藥可導致消化不良、惡心等副作用，因此，目前臨床上多用于其緩釋制劑如布洛芬緩釋膠囊，其與普通片相比，不僅能夠持久發揮療效，而且副作用低，同時使用方便，病人順應性高。

目前，達到緩釋的主要方法是通過骨架擴散、包衣膜擴散或二者的聯合應用控制藥物的擴散速率，從而達到緩效效果。臨床上應用廣泛的布洛芬緩釋膠囊，其主要是布洛芬緩釋微丸填充于膠囊殼內，其緩釋釋放機制主要還是傳統的骨架型釋藥或膜控型釋藥。另外，微丸的制備技術主要擠出滾圓成丸法、離心制粒層積上藥法和流化床噴霧上藥法，這些方法的制備工藝相對復雜，同時存在重現性差、收率低和微丸圓整度等問題，直接影響到產品的質量和用藥安全性。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有穩定性好且具有良好緩釋效果的布洛芬緩釋固體藥物組合物。

布洛芬緩釋固體藥物組合物具有明顯的體內外緩釋性能，而且工藝簡單、重現性好，穩定性好，克服現有技術中制備工藝復雜、重現性差等問題，本發明的緩釋固體組合物適合工業化生產和臨床使用。

本發明通過以下技術方案實現上述目的：

本發明提供的布洛芬緩釋固體藥物組合物，含有：布洛芬、藥用級多孔二氧化硅和丙烯酸樹脂。

本發明提供的布洛芬緩釋固體組合物，其中布洛芬、與藥用級多孔二氧化硅重量百分比為1：1～1：30，丙烯酸樹脂占固體組合物重量百分比為2-50%。

優選的，本發明提供的布洛芬緩釋固體組合物，其中布洛芬、與藥用級多孔二氧化硅重量百分比為1：2～1：15，丙烯酸樹脂占固體組合物重量百分比為5-40%。

布洛芬與藥用級多孔二氧化硅重量百分比可以為1：3，丙烯酸樹脂占固體藥物組合物重量百分比為33%。

本發明提供的布洛芬緩釋固體組合物，其中藥用級多孔二氧化硅選自系列多孔二氧化硅和系列多孔二氧化硅，丙烯酸樹脂材料為系列。

本發明的另一個目的在于提供該緩釋固體組合物的制備方法。

本發明提供的布洛芬緩釋固體組合物通過以下方法制備：

將藥物布洛芬溶于溶劑后，加入多孔二氧化硅，持續攪拌，待藥物進入二氧化硅孔道達到平衡后，除去溶劑；然后加入丙烯酸樹脂的溶液，攪拌后除去溶劑，制成一種藥物裝載于二氧化硅孔道，輔以丙烯酸樹酯材料包覆的緩釋固體組合物。

本發明提供的布洛芬緩釋固體組合物，其制備方法中所用的溶劑選自：乙醇、甲醇、丙酮、正己烷、二氯甲烷或他們的混合物。

優選的，本發明的制備方法包括以下步驟：

將布洛芬溶于無水乙醇中，超聲使之充分溶解，在磁力攪拌下加入藥用級多孔二氧化硅350，攪拌8-16h，除去溶劑；加入適量含有丙烯酸樹酯的無水乙醇溶液，攪拌20-40min，蒸發揮干溶劑，收集固體部分,減壓干燥后過60目篩，即得布洛芬緩釋固體組合物。

本發明提供的布洛芬緩釋固體組合物，根據需要可加入醫藥學上可接受的常用藥用輔料，利用制劑學的常規技術，進一步加工制備成口服固體藥物制劑。

本發明的緩釋固體組合物可加入的常用藥用輔料包括填充劑、黏合劑、濕潤劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑和調味劑。

本發明的緩釋固體組合物可加入的常用藥用輔料具體包括乳糖、淀粉、微晶纖維素和甘露醇等作為填充劑，聚維酮、淀粉漿等作為黏合劑，蒸餾水和乙醇作為濕潤劑，交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素和羧甲基淀粉鈉等作為崩解劑，微粉硅膠和滑石粉作為潤滑劑。

本發明的布洛芬緩釋固體組合物進一步加工制備成的口服固體藥物制劑包括：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑。優選的口服劑型為：硬膠囊劑和片劑。