[發明專利]鉑/吡嗪-2,3-二羧酸配合物用作KB癌細胞的藥劑

無效

• 申請號: 201210179837.8
• 申請日: 2012-06-04
• 公開（公告）號: CN102697789A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 高恩軍;王博;朱明昌;劉福春
• 申請（專利權）人: 沈陽化工大學
• 主分類號: A61K31/555
• 分類號: A61K31/555;A61P35/00;C07F15/00
• 代理公司: 沈陽技聯專利代理有限公司 21205
• 代理人: 張志剛

技術領域

本發明涉及一種藥劑，特別是涉及一種鉑/吡嗪-2,3-二羧酸配合物用作KB癌細胞的藥劑。?

背景技術

癌癥是嚴重危害人類健康的主要疾病之一，攻克癌癥一直是世界矚目的研究課題。眾多金屬配合物具有抗腫瘤活性及誘導腫瘤細胞凋亡作用，因此，抗癌藥物的種類、結構、性質、作用機制及其應用現狀的調研是抗癌藥物誘導腫瘤細胞凋亡的研究內容。隨著分子生物學、分子藥理學、光譜學等眾多學科對抗癌藥物對腫瘤細胞作用機制的研究，抗癌藥物的研究水平明顯提高，本實驗合成的配合物為四價鉑類配合物，通常四價配合物有較好的穩定性，脂溶性好，克服了順鉑、卡鉑的易在消化道降解的缺點，有希望成為新一類的潛在抗癌藥物，并且本配合物有羧酸基團更容易與細胞結合。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種鉑/吡嗪-2,3-二羧酸配合物用作KB癌細胞的藥劑，采用具有含氮的有機化合物吡嗪-2,3-二羧酸為配體，制備一種鉑配合物，該配合物對癌細胞的抑制作用與順鉑相似。?

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：?

鉑/吡嗪-2,3-二羧酸配合物用作KB癌細胞的藥劑?，配合物能與癌細胞作用,成為一種潛在的抗癌藥物，該化合物的配位結構是：?

所述的鉑/吡嗪-2,3-二羧酸配合物用作KB癌細胞的藥劑，所述配合物的鉑離子通過有機配合物而連接形成的平面結構。

所述的鉑/吡嗪-2,3-二羧酸配合物用作KB癌細胞的藥劑，其所述配合物的制備為水熱反應生長。?

所述的鉑/吡嗪-2,3-二羧酸配合物用作KB癌細胞的藥劑，其所述配合物的制備步驟為：原料順鉑、吡嗪-2,3-二羧酸，采用水/乙醇混合溶液作為溶劑，滴入鹽酸調節pH值于3~4之間，溶劑水熱反應。?

本發明的優點與效果是：?

1.?該化合物其采用吡嗪-2,3-二羧酸為配體，鉑離子為配位原子。

2.?X射線衍射測試結果表明，該配合物組成和結構明確。?

3.?本產物的IC₅₀值，證明本配合物對癌細胞的抑制作用，有抗癌能力。?

附圖說明

?圖1為分子結構圖。?

具體實施方式

下面結合實施例對本發明進行詳細說明。?

實施例1?

本發明為一種新穎鉑類配合物的制備方法，明確了其分子的空間結構及細胞抑制能力。通過吡嗪-2,3-二羧酸為配體，鉑離子為配位原子，改變各物質的摩爾比，以水熱法為合成技術，制備一種新穎的鉑類配合物。將PtCl₂（NH₃）₂?(0.4?mmol)，吡嗪-2,3-二羧酸為配體(0.8?mmol)蒸餾水（10-15mL）和乙醇（10-15mL）的混合物，于室溫下攪拌約40分鐘，然后把混合物轉移到水熱反應釜的聚四氟乙烯內膽內，在80℃恒溫72小時，降溫直到室溫，所得黃色產物，用水洗滌，得到產物。

實施例2?

X射線衍射測試結果表明：該配合物[Pt(C₆N₂H₄O₄)?·3H₂O]組成和結構明確。本產物IR?(cm^-1,?s,?strong;?m,?medium;?w,?weak):?ν(O-H)?3405(m);?ν(=C-H)?3098(m);?ν(C=O)?1673(m);?ν(C=C)?1571(m),?1440(m);?ν(C-N)?1347(m);?ν(C-O)1227(w);?ν(C-H)?745(w)。

實施例3?

對本發明實施所制備鉑/吡嗪-2,3-羧酸配合物體外抗癌活性測定

樣品：鉑/吡嗪-2,3-羧酸配合物

癌細胞系：KB

試驗方法：

(1)?采集對數期KB細胞，調整細胞懸液濃度，每孔加入100μL，鋪板使待測細胞密度至1000-10000孔（邊緣空用PBS填充）。

(2)?5%CO₂,37℃?孵化，至細胞單層鋪滿孔底（96孔），加入5個濃度梯度的待檢測先導配合物，每孔100μL，設5個復孔。?

(3)?5%CO₂,37℃?孵化24小時，倒置顯微鏡下觀察。?