[發明專利]蟾蜍蛆蟲蛋白質在治療結腸癌藥品中的應用

有效

• 申請號: 201210179129.4
• 申請日: 2012-06-02
• 公開（公告）號: CN102657848A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 徐華民;趙榮華;趙艷琨;徐萌
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K9/127;A61K9/02;A61K47/28;A61K47/44;C07K14/435;A61P35/00
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種蟾蜍蛆蟲蛋白質在制備治療結腸癌藥品中的應用。

背景技術

結腸癌是指腸粘膜上皮在環境或遺傳等多種致癌因素作用下發生的惡性病變。發病原因與遺傳、結腸腺瘤、息肉病、慢性炎病性病變、少纖維、高脂肪飲食習慣有一定關系。

CN101024085公開了一種結腸癌向治療前體藥物及制備方法，主要是關于抗癌化療藥物5-氟尿嘧啶(5-FU)與含半乳糖的多糖合成的一種結腸癌靶向治療前體藥物及制備方法。

CN101810624A公開了一種治療結腸癌的藥物及其制備方法，改藥物是從地榆炭中經提取分離得到3β-羥基-28-缺失-12，17(18)-二烯烏蘇烷和藥用輔料制成的藥劑。

CN101676301公開了一種抑制結腸癌生長的抗體及其用于制備藥物和試劑盒的應用，該發明提供一種單克隆抗體，抗體為IgM類免疫球蛋白，識別抗原為粘蛋白表面涎酸化的糖鏈結構。

CN101537165公開了一種治療結腸癌的中藥制劑，由黨參、田七、黃芪、白花、蛇舌草、白術、茯苓、遠志、甘草、龍眼肉、酸棗仁、生姜、川芎、木香、黃蓮、山楂等中藥組成。

CN101278196公開了結腸癌相關基因TOM34，該發明給出了檢測和診斷結腸癌的方法。

CN102309485A公開了胡椒堿的抗結腸癌作用及其藥劑制劑，該發明公開以胡椒堿在抗結腸癌的用途及制劑方法。

原則上前述的幾種制劑都可以用于治療結腸癌藥品的制備，但是，由于前述的幾個藥方中藥物繁多，每種中草藥由于種植地域、氣候、品種、采收時間、炮制及加工方法的差異，在工業化生產中難于保證產品的一致性和質量控制。

發明內容

針對現有治療結腸癌藥品存在的問題，本發明將蟾蜍蛆蟲蛋白質與適宜的藥劑輔料結合使用，提供一種蟾蜍蛆蟲蛋白質在治療結腸癌藥品中的新用途。

本發明的治療結腸癌藥品按照下述步驟制備：

一、提取蟾蜍蛆蟲蛋白質：

（1）將1000g干燥蟾蜍蛆蟲放入常溫膨化裝置，充入1～10kg氮氣、0.1～0.5kg氨氣，加壓至0.2～1.0Mpa，時間10～30min，然后瞬間釋放裝置內氣體，蟾蜍蛆蟲被膨化粉碎；

（2）膨化粉碎物料加入到膨脹溶劑體系提取裝置中，充入200～2000g二氧化碳、100～500g乙醇和100～200g二甲基甲酰胺，加壓至1～8Mpa，溫度10～25℃，時間10～60min，然后釋放壓力至常壓，收集混合液；

（3）混合液用分離機以1500～5000r/min分離，收集液相；

（4）收集液相用膜孔徑0.5～50μm微濾機過濾，得過濾液；

（5）將過濾液注入到saphacryls-100HR的凝膠過濾柱中在pH=3～12條件下過濾；

（6）濾液溶解于由氯仿-乙醇-甲醇-水按照4:3:3:2的體積比組成的溶劑體系中，泵入超聲駐波液相制備色譜中，超聲駐波功率0.2～5.0KW、頻率500～1000kHz、流速50～500mL/min、紫外檢測器波長280nm，分離純化出蟾蜍蛆蟲蛋白質；

（7）純化蟾蜍蛆蟲蛋白質用真空冷凍干燥機在真空度200～800Kpa、溫度-50～30℃、時間6～24h的條件下，干燥至含水分5～8%的凍干蛋白質成品；

二、混合：按照配比混合，加工成各種劑型的治療結腸癌藥品。

蟾蜍蛆蟲蛋白質是從蟾蜍蛆蟲中提取分離純化的生物活性蛋白質，分子結構清晰，藥用效價比較高，特異性強，毒性反應相對較弱，在體內不易產生蓄積，與體內受體的親和性具有分子的認知性，而且幾乎沒有異化生物代謝毒性。

本發明針對結腸癌特殊癥狀而設計，提取純化的一種蟾蜍蛆蟲蛋白質含量達96.5～98.1%，再用此純度的蟾蜍蛆蟲蛋白質制備成各種劑型的藥品，該藥品成分明確，一致性好，質量可控，對結腸癌病癥療效好并且使用方便。

附圖說明

圖1為膨脹溶劑體系提取裝置的結構示意圖。

具體實施方式

具體實施方式一：本實施方式按照下述方法制備治療結腸癌的藥物：

（1）將1000g干燥蟾蜍蛆蟲放入常溫膨化裝置（ZL200520108339.X），充入1～10kg氮氣、0.1～0.5kg氨氣，加壓至0.2～1.0Mpa，時間10～30min，然后瞬間釋放裝置內氣體，蟾蜍蛆蟲被膨化粉碎；