[發明專利]一類含1,3,4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物及其制備方法與用途

無效

• 申請號: 201210179060.5
• 申請日: 2012-06-04
• 公開（公告）號: CN103450168A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 王曉亮;劉磊;臧驍;李建梅
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04;C07D413/14;A61K31/4439;A61P31/04;A01N43/824;A01P1/00
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技術領域

本發明涉及一類含1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物及其制備方法與用途。?

背景技術

1，3，4-噁二唑衍生物具有廣泛的生物活性，如：殺菌、殺蟲、抗炎、抗癌等，廣泛應用于醫藥、農藥等領域。由于1，3，4-噁二唑便于人體代謝，且其結構有利于氫鍵的形成，故其常被用做為有效的藥效基團。有三種上市藥物含1，3，4-噁二唑結構，其中，奈沙地爾(Nesapidil)和Furamizole是抗高血壓藥物，硫達唑嗪(Tiodazosin)是一種抗生素。?

吡啶及其衍生物是一類十分重要的精細化工產品，其用途十分廣泛，尤其在醫藥、農藥等領域更是受人關注，至今仍是人們開發的熱點。在農藥領域中.吡啶結構幾乎遍及所有類別的農藥。在醫藥品中，亦有不少含吡啶環的品種，并有不少含吡啶環的新的農藥和醫藥產品問世。例如：2005年德國拜耳公司研發sorafenib對甲基苯磺酸鹽，用于治療腎臟癌的抗癌藥劑；2007年瑞士諾華公司開發上市的抗癌藥nilotinib鹽酸鹽，用于治療慢性骨髓性白血病等。?

酰腙類化合物是的一類特殊的Schiff堿類化合物，比普通的Schiff堿化合物穩定。近年來研究發現含有-CONHN＝CH-基團的酰腙類化合物具有較高的殺菌、消炎、除草、抗病毒等生物活性，某些酰腙類化合物還具有抗癌作用，因此在醫藥、農藥等方面受到了廣泛的關注。?

因此，本發明設計的化合物引入不同的具有一定藥物活性的化學骨架，可能有助于提高化合物的抗菌活性，是很好的課題。?

發明內容

本發明的目的在于提供一類含1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物以及它們的制備方法與用途。?

本發明的技術方案如下：?

含1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物，其特征是它有如下通式：?

式中R為：?

一種制備上述的含1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物的方法，其特征是它由下列步驟組成：?

步驟1.將0.1mol異煙肼溶于100ml甲醇中，0.2mol的氫氧化鈉，25ml水，20ml二硫化碳，60℃回流24h。反應結束后減壓蒸餾除去二硫化碳和甲醇，然后加入稀鹽酸，調PH至7，析出淡黃色固體，抽濾，水洗3次，乙醇洗滌1次，烘干。?

步驟2.將步驟4所得淡黃色固體溶于50ml丙酮，加入1個當量的無水碳酸鉀，1個當量的溴乙酸乙酯，60℃回流4h。反應結束后過濾除去碳酸鉀固體，用丙酮洗滌碳酸鉀3次，洗滌液倒入濾液，旋干，得白色固體。?

步驟3.將步驟5所得白色固體溶于50ml乙醇，加入15ml水合肼，冰浴攪拌12h，析出白色固體，過濾，水洗一次，乙醇洗一次，得含有1，3，4-噁二唑環的酰肼。?

步驟4.將1mmol步驟6所得的酰肼溶于5ml乙醇，加入1mmol取代苯甲醛和3滴乙酸，常溫攪拌5h，析出大量白色固體，過濾，乙醇洗滌3次，烘干，得含有1，3，4-噁二唑環酰腙類化合物。?

實驗結果表明，本發明的新型含有1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物對細菌具有明顯的抑制作用。因此本發明的含有1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物可以應用于制備抗菌藥物。?

具體實施方式

通過以下實施例進一步詳細說明本發明，但本發明的范圍并不受這些實施例的任何限制。?

實施例一：(2-((5-(吡啶-4-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)硫代)丙酮酰肼的制備?