[發(fā)明專利]一種甲鈷胺片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210178833.8
• 申請日: 2012-05-30
• 公開（公告）號: CN102716102B
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發(fā)明（設計）人: 徐春玲;金朱明;徐秀卉;陸振宇;黃海波;徐鵬鶴
• 申請（專利權）人: 杭州康恩貝制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/714;A61K47/36;A61K47/38;A61P3/02
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;冷紅梅

（一）技術領域

本發(fā)明涉及一種甲鈷胺片及制備方法，具體涉及一種能夠有效控制甲 鈷胺片中有關物質含量，并降低生產(chǎn)工時及能源消耗的制備方法。

（二）背景技術

甲鈷胺是一種維生素B12，其結構是以鈷離子為中心的大環(huán)絡合物，

維生素B12與甲鈷胺的關系是：甲鈷胺是維生素B12中的一種。維生素 B12有多種形式，常見的有氰鈷胺、甲鈷胺、腺苷鈷胺和羥鈷胺；其中 甲鈷胺和腺苷鈷胺是輔酶型維生素B12，也只有這兩種維生素B12才能 被人體直接利用，其它維生素B12需要在細胞內轉化為這兩種型式才能 被利用。

腺苷鈷胺是維生素B12的一種，對于治療維生素B12的缺乏癥是比較有 效的。現(xiàn)在已知腺苷鈷胺和甲鈷胺是輔酶型的維生素B12，它們才可以 參與人體的生化反應。而其它維生素B12需要在細胞中轉化成它們的形 式后才能參與人體的生命活動。所以腺苷鈷胺是一種不錯的維生素B1 2。

甲鈷胺為維生素B12的甲基化活性制劑。其中心鈷分子上有一甲基，可 參與物質的甲基轉換，因而易于轉運至神經(jīng)細胞的亞微結構，如細胞 核、線粒體、核糖體等，促進神經(jīng)細胞中核酸、蛋白質及脂質的合成 。甲鈷胺為蛋氨酸合成酶的輔酶，能使同型半胱氨酸轉化為蛋氨酸， 從而形成胸腺嘧啶和DNA，為軸突結構蛋白質合成中的重要一環(huán)，因而 有助于軸突的再生。此外，還可促進神經(jīng)細胞的腦磷脂合成卵磷脂， 后者為髓鞘、核糖 體膜、線粒體突觸及各種受體的主要成分。臨床研究證實甲鈷胺口服 和肌肉注射皆對糖尿病神經(jīng)病變有明顯的治療作用，還可用于周圍神 經(jīng)病，因缺乏維生素B12引起的巨紅細胞性貧血等。

在眾多的文獻中都指出甲鈷胺是一種見光極易分解的物質如在甲鈷胺 分散片及其制備方法（200510105797.2）專利中指出避光操作，但傳 統(tǒng)濕法制粒是無法完全避光的。另在一種新型甲鈷胺緩釋膠囊及其制 備方法（201010156241.7）也提出在膠囊顆粒制備過程中避光操作， 但同樣存在難度。

從目前市售口服固體劑型統(tǒng)計，共有1個分散片批文、15個普通片批文 、12個膠囊批文，其中多數(shù)膠囊劑為顆粒填充至硬膠囊，因此多數(shù)生 產(chǎn)工藝都涉及制粒及包衣步驟，在此過程中的有關物質（如氰鉆胺及 輕鉆胺等）的控制及此過程的效率提高均對甲鈷胺的產(chǎn)業(yè)化有重要作 用。

（三）發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種雜質所占比例極低的甲鈷胺片。

本發(fā)明目另一目的，在于提供該甲鈷胺片的制備方法，該方法能適用 于工業(yè)化批量生產(chǎn)，控制甲鈷胺在光源（全波長光源）中暴露時間， 與傳統(tǒng)制備方法相比極大的節(jié)省能源消耗和人員工時。

本發(fā)明采用的技術方案是：

一種甲鈷胺片，由甲鈷胺粉末與包衣填充劑混合后在避光條件下用歐 巴代包衣制成甲鈷胺包衣顆粒，再添加藥學上可接受的片劑輔料（即 壓片時所添加的輔料，如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑等）經(jīng)壓 片制得所述的甲鈷胺片，制備所述甲鈷胺片的原輔料質量配比如下（ 以下為制備過 程中所用的藥用原料或輔料，不包括制備過程中所使用的水）：

原料：

甲鈷胺??????????????????????1份

包衣輔料：

包衣填充劑?????????????28～40份

歐巴代???????????質量為甲鈷胺和包衣填充劑總質量的 8~12%

片劑輔料：

所述包衣填充劑為下列之一或其中兩種以上的混合物：甘露醇、淀粉 、乳糖、微晶纖維素；

所述崩解劑為下列之一或其中兩種以上的混合物：羧甲基淀粉鈉、低 取代羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素納、交聯(lián)聚維酮；

所述壓片填充劑為下列之一或其中兩種以上的混合物：甘露醇、乳糖 、微晶纖維素；可選用直接壓片甘露醇、直接壓片乳糖、直接壓片微 晶纖維素。

所述潤滑劑為硬脂酸鎂；

所述助流劑微粉硅膠。

本發(fā)明還涉及所述的甲鈷胺片的制備方法，所述方法包括：

（1）包衣液配制：按配方量，稱取歐巴代用純水溶解，配制成30%（ w/w）的溶液，即為包衣液；