[發明專利]含哌嗪乙氧基修飾基團的酞菁金屬配合物的應用

有效

• 申請號: 201210176671.4
• 申請日: 2012-06-01
• 公開（公告）號: CN102702210A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 黃劍東;鄭碧遠;林滔
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22;A61K41/00;A61K31/496;C02F1/30;A61L2/18;A61P1/02;A61P9/10;A61P17/00;A61P27/02;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/12;A61P35/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊

技術領域

?????本發明屬于光動力藥物或光敏劑制備領域，具體涉及含哌嗪乙氧基修飾基團的酞菁金屬配合物的應用。

背景技術

酞菁配合物是一類重要的功能材料，在染料、光記錄介質、非線性光學材料、催化劑等領域有重要應用，其中，酞菁配合物作為光敏劑在光動力治療（Photodynamic?Therapy）中的前景引人矚目。

所謂的光動力治療（或稱光動力療法），實質上，是光敏劑（或稱光敏藥物）的光敏化反應在醫學領域的應用。其作用過程是，先將光敏劑注入機體，過一段時間后（這段等待時間是讓藥物在靶體中相對富集），用特定波長的光照射靶體（對體腔內的目標可借助光纖等介入技術導入光源），富集在靶體中的光敏劑在光激發下，啟發了一系列光物理光化學反應，產生活性氧，進而破壞靶體（例如癌細胞和癌組織）。

在一些發達國家，光動力治療已成為治療癌癥的第四種常規方法。與傳統的療法，如外科手術、化療、放射治療相比，光動力學治療最大的優點是可對癌組織進行選擇性破壞而不必施行外科手術，且副作用小，因而備受矚目。

同時，近年來的研究還表明，光動力療法還可有效地治療細菌感染、口腔疾病、黃斑變性眼病、動脈硬化、創傷感染以及皮膚病等非癌癥疾病。光敏劑還可以用于光動力消毒，最主要的是用于水體、血液和血液衍生物的滅菌消毒。同時，利用光敏劑的熒光性質進行光動力診斷，也是光敏藥物的一個重要用途。

光動力治療的關鍵在于光敏劑，光動力療效取決于光敏劑的優劣。基于光動力治療在治療腫瘤和其它疾病方面的潛力，科學界普遍認為，光動力治療將成為21世紀的重要醫療方法，那么，作為光動力治療核心的光敏劑將成為一個重要而誘人的高新技術產業。

至今，獲準在臨床上正式使用的光敏劑主要為血卟啉衍生物。在美國、加拿大、德國、日本等國，使用的是Photofrin（美國FDA于1995年正式批準Photofrin用于臨床治療癌癥），它是從母牛血液中提取的并進行化學改性的血卟啉低聚物的混合物。血卟啉衍生物顯示了一定的療效，但也暴露了嚴重缺點：最大吸收波長（380-420nm）不在對人體組織透過率較佳的紅光區(650-800nm)，皮膚光毒性大，是混合物、組成不穩定等，因而臨床應用受到限制，所以開發新一代光動力藥物（光敏劑）是國際上的研究熱點。

由于具有最大吸收波長位于易透過人體組織的紅光區域、暗毒性低等特點，酞菁金屬配合物作為新型光敏劑的應用受到高度重視。但是，目前所報道的具有生物活性的酞菁配合物仍存在不足之處，或缺乏兩親性，或穩定性差，或合成路線復雜，或生物選擇性不佳等等，需要進一步改善。另一方面，由于光敏劑和光動力治療潛在的巨大的經濟社會價值、極大的應用范圍以及治療病灶的細化，制備出更多的具有比較優勢的酞菁配合物作為候選藥物是十分必要的。

發明內容

本發明的目的在于提供含哌嗪乙氧基修飾基團的酞菁金屬配合物的應用，具有以下特點：兩親性,吸收光譜紅移至更加有利于穿透人體組織的波長處，光敏產生活性氧的能力高。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

結構式（1）所示的含哌嗪乙氧基修飾基團的非周邊四取代的酞菁金屬配合物具有制備光動力藥物或光敏藥劑的用途。

式（1）

式（1）中，M為金屬離子，R代表取代基團，四個取代基團均處于酞菁環的非周邊位置，稱a位，即1(4)，8(11)，15(18)，22(25)位置，其中取代基團R為：??。

????結構式（1）所示的酞菁金屬配合物可命名為1,8(11),15(18),22(25)-四[2-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)乙氧基]酞菁金屬配合物，或稱四-a-[2-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)乙氧基]酞菁金屬配合物；1,8(11),15(18),22(25)-四(2-哌嗪基乙氧基)酞菁金屬配合物，或稱四-a-(2-哌嗪基乙氧基)酞菁金屬配合物。

結構式（2）所示的含哌嗪乙氧基修飾基團的非周邊單取代的酞菁金屬配合物具有制備光動力藥物或光敏藥劑的用途。

?

式（2）

上式中，M為金屬離子，R代表取代基團，其中取代基R為：。

結構式（2）所示的酞菁金屬配合物可命名為1-[2-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)乙氧基]酞菁金屬配合物；?1-(2-哌嗪基乙氧基)酞菁金屬配合物。

利用本發明的結構式（1）和結構式（2）所示的含哌嗪乙氧基修飾基團的非周邊取代的酞菁金屬配合物用于制備光動力藥物或光敏藥劑，優選相應的酞菁鋅配合物。