[發明專利]促紅細胞生成素在高原病中的新用途

無效

• 申請號: 201210174205.2
• 申請日: 2012-05-30
• 公開（公告）號: CN103446578A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 史克勇
• 申請（專利權）人: 史克勇
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61P39/00;A61P39/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及已有藥物的新用途，具體涉及促紅細胞生成素用于治療高原病的用途。

背景技術

中國是世界上最早認識急性高原病的國家。遠在公元前328年漢成帝大將軍杜欽向當時的丞相王風上書，建議不派專使去克什米爾及阿富汗等地。因為去這些地方要穿過皮山山脈（今喀喇昆侖山口）的大頭痛山和小頭痛山，會引起劇烈的頭痛、頭暈及嘔吐。這些癥狀同現代急性高原病的表現一致，足見當時已對高原病有了認識。急性高原病是人體急進暴露于低氧環境后產生的各種病理性反應，是高原地區獨有的常見病。隨著高山旅游業及高原經濟建設的迅速發展，越來越多的平原人進入高原，這對如何積極有效地防治急性高原病提出了重要課題。目前，關于急性高原病的命名和分型，國內外基本趨于統一。根據本病的臨床癥狀和病情，國際高原病專業會議將其分為輕、中和重型急性高原病。輕型(I度)：雖有癥狀但能正常活動，可以繼續登山；中型(Ⅱ度)：有嚴重癥狀，活動能力下降，不能繼續登山，需要臥床休息；重型(III度)：病情進行性發展，并出現意識模糊等嚴重癥狀，需要急救并護送平原或低海拔處。

急性高原反應是指由平原進入高原或由高原進入更高海拔地區后，機體在短時期發生的一系列缺氧表現。急性高原病的發病率與上山速度、海拔高度、居住時間以及體質等有關。一般來講，平原人快速進入海拔3000m以上高原時大約50%~75%的人出現急性高原病。多數學者認為，本病的發生老年人低于青年人，女性低于男性；急性高原病的發生率與男性的體重指數(體重/身高²)呈正相關(P<0.05)，與女性的體重指數無關，說明肥胖男性易感性大。

1977年，人們首次成功地從再生障礙性貧血患者尿中純化了少量促紅細胞生成素。1983年促紅細胞生成素基因克隆和表達成功。近年來，促紅細胞生成素的臨床應用逐年增加，且增長速度較快，僅次于抗血栓形成藥，已上升為世界頭號暢銷生物工程藥品。目前，已有多種類的促紅細胞生成素研制成功，如重組人促紅素注射液、阿法依泊汀(Epoetin?Alfa)、倍他依泊汀(Epoetin?Beta)、阿法達貝泊汀(darbepoetin?alfa)和Roche公司的PEG化重組促紅細胞生成素(商品名為Anemia)。

促紅細胞生成素主要用于貧血的治療，包括慢性腎功能衰竭行血液透析、腹膜透析治療及非透析病人。但至今未見促紅細胞生成素用于高原病用途的報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種促紅細胞生成素的新用途，即促紅細胞生成素在制備高原病藥物中的應用，特別是急性高原病。

上述所指促紅細胞生成素為人促紅細胞生成素，如重組人促紅素注射液、阿法依泊汀(Epoetin?Alfa)、倍他依泊汀(Epoetin?Beta)、阿法達貝泊汀(darbepoetin?alfa)和Roche公司的PEG化重組促紅細胞生成素(商品名為Anemia)等。

動物實驗表明促紅細胞生成素能有效延長小鼠亞硝酸鈉中毒的存活時間；人體實驗表明該藥能夠有效地降低急性高原病癥狀的發生率。

下面結合實施例對本發明進行詳細描述，但不用來限制本發明的范圍。

具體實施方式

實施例1：臨床前有效性評價

一.實驗動物

ICR小鼠，雌雄各半，18~22g。

二.主要試劑

重組人促紅細胞生成素注射液：沈陽三生制藥有限責任公司，批號001700403。

樣品稀釋液：取0.1g牛血清白蛋白，加生理鹽水稀釋至100mL。

三.實驗方法

小鼠靜脈給予重組人促紅細胞生成素注射液10IU/鼠、20IU/鼠、40IU/鼠，連續給藥3次，1次/日。末次給藥后1h各組動物按250mg/kg體重劑量腹腔注射亞硝酸鈉，觀察動物存活時間。

四.實驗結果

由表1可見，與陰性對照組相比，受試物3個劑量組均可明顯延長小鼠亞硝酸鈉中毒存活時間，差異均有顯著性(P<0.05)。

表1重組人促紅細胞生成素對小鼠亞硝酸鈉中毒存活時間的影響

與模型對照組比較，*P＜0.05

五.實驗結論

本研究顯示，與對照組相比，重組人促紅細胞生成素在3個不同劑量水平均可使亞硝酸鈉中毒試驗的動物存活時間顯著延長，表明重組人促紅細胞生成素具有抗缺氧作用，提示重組人促紅細胞生成素具有對抗高原反應，尤其是急性高原反應的用途。

實施例2：人體有效性評價

采用重組人促紅細胞生成素注射液（沈陽三生制藥有限責任公司）治療（150IU/kg體重）進駐海拔3600m以上地區引起的急性高原反應5例。結果：重組人促紅細胞生成素治療急性高原反應均有效，且無其它副作用。