[發(fā)明專利]3H-咪唑并吡啶-6-甲酰氨基酸芐酯、其合成、抗腫瘤活性和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210173686.5
• 申請日: 2012-05-29
• 公開（公告）號: CN103450329A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 彭師奇;趙明;王玉記;吳建輝;敖仕松
• 申請（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: C07K5/078
• 分類號: C07K5/078;A61K38/05;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.通式I的15種3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-氨基酸芐酯，式中AA選自L-Ser殘基，L-Glu(OBzl)殘基，L-Phe殘基，L-Val殘基，L-Arg殘基，L-Tyr殘基，L-Ala殘基，L-Trp殘基，L-Asn殘基，L-Met殘基，L-Ile殘基，Gly殘基，L-Asp(OBzl)殘基，L-His殘基和L-Leu殘基。

2.制備權(quán)利要求1的通式I的15種3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-氨基酸芐酯的合方法，該方法包括：

(1)L-組氨酸在稀硫酸催化下與甲醛進(jìn)行Pictet-Spengler縮合生成6S-4，5，6，7-四氫-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-羧酸；

(2)6S-4，5，6，7-四氫-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-羧酸轉(zhuǎn)化為6S-4，5，6，7-四氫-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸甲酯；

(3)6S-4，5，6，7-四氫-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酯用高錳酸鉀氧化為3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸甲酯；

(4)3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸甲酯在NaOH溶液(1.5N)中皂化成3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸；

(5)3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸與15種氨基酸芐酯(L-Ser-OBzl，L-Glu(OBzl)-OBzl，L-Phe-OBzl，L-Val-OBzl，L-Arg-OBzl，L-Tyr-OBzl，L-Ala-OBzl，L-Trp-OBzl，L-Asn-OBzl，L-Met-OBzl，L-Ile-OBzl，Gly-OBzl，L-Asp(OBzl)-OBzl，L-His-OBzl和L-Leu-OBzl)偶聯(lián)得到3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰氨基酸芐酯。

3.權(quán)利要求1的通式I的15種3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰氨基酸芐酯對HT-29、K562、A549、HL60四株腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用。

4.權(quán)利要求1的通式I的15種3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰氨基酸芐酯對荷S180小鼠腫瘤增長的抑制作用。

5.權(quán)利要求1的通式I的15種3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰氨基酸芐酯作為抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用。