[發明專利]2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的制備方法

無效

• 申請號: 201210173404.1
• 申請日: 2012-05-30
• 公開（公告）號: CN102690301A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: 江成真;王武寶;張文岺;劉頂;趙志東;鄭夫江
• 申請（專利權）人: 濟南圣泉唐和唐生物科技有限公司
• 主分類號: C07H15/18
• 分類號: C07H15/18;C07H1/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的制備方法，具體涉及2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的制備方法。?

背景技術

在現有的技術中，制備2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷時，多大采用于-45℃～40℃的溫度范圍內，向2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷中滴加苯甲酰氯，并且于低于-30℃的溫度范圍下反應。但是這種制備方法溫度太低，反應過程中容易進入水分子，影響反應進行，并且對設備要求較高，不容易操控，且產率僅為80％左右。?

發明內容

為了克服上述缺陷，本發明的目的是提供一種不需苛刻的溫度條件、操作容易控制、產率高的2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的制備方法。?

本發明的2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的制備方法，在惰性氣體條件下，于有機溶劑中，溫度為0℃～2℃的條件下向2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷中加入苯甲酰氯進行反應，反應結束后產物蒸餾、洗滌、干燥，制得2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷。?

其中，加入苯甲酰氯的方式為滴加。?

另外，所述反應的溫度為室溫；反應時間為10～24小時。?

另外，所述2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷與苯甲酰氯的摩爾比為1∶(0.5～1.5)。?

另外，所述2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷與苯甲酰氯的摩爾比為1∶1。?

另外，所述惰性氣體條件為氮氣氣氛或氬氣氣氛。?

另外，所述蒸餾為以甲苯為溶劑，40～50℃下共沸蒸餾得2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷。?

另外，所述有機溶劑與2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的摩爾比為(25～35)∶1。?

另外，所述有機溶劑為二氯甲烷、吡啶、四氫呋喃中的一種或幾種。?

在本發明中，反應過程如下所示，?

其中，本發明通試驗發現，在0℃-2℃之間滴加苯甲酰氯，滴加完畢后再在室溫反應下，上述反應進行程度極好，并且最終產率可以達到90％以上。可有效解決反應溫度苛刻，操作不易控制的缺陷，并可大大提高反應收率。?

附圖說明

圖1為實施1中制得的2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的核磁共振氫譜圖。?

圖2為實施1中制得的2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的核磁共振碳譜圖。?

具體實施方式

以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。?

實施例1?

在氮氣氣氛中，向反應釜中加入6.875mol吡啶及0.275mol?2-疊氮?-2-去氧-3-O-芐基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷，混合均勻后，于0℃下向反應釜中滴加0.1375mol苯甲酰氯，滴加結束后室溫下反應10小時。?

反應結束后產物濃縮至糖漿狀，以甲苯為溶劑，40℃下共沸蒸餾1小時，以飽和食鹽水洗滌有機相后無水硫酸鈉干燥，制得2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷100g，產率88％。?

2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷分子式：C₂₁H₂₃N₃O₆

如圖1所示，在氫譜圖中：?

7-8ppm之間：芐基和苯甲酰基兩個苯環上的氫——共5個；?

3-4ppm之間：最靠右的是甲基上面的氫——共3個；?

5ppm左右的兩個氫是芐基中CH₂上面的氫——共2個；?

4-5ppm之間的是剩余的所有的氫——共13個；?

如圖2所示，碳譜圖：?

160-180ppm之間的是苯甲酰基羰基上面的碳——1個；?

40-60ppm之間最右邊的是甲基上面的碳——1個；?

120-140ppm之間是兩個苯環上的碳——共8個；?

60-120ppm之間的是剩余結構中的碳——共8個；?