[發(fā)明專利]一種畜禽專用恩諾沙星泡騰分散片及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210172971.5
• 申請日: 2012-05-30
• 公開（公告）號: CN102697751A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賀培益;柴保國;高義;劉升;陳圓圓
• 申請（專利權(quán)）人: 河南牧翔動(dòng)物藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/46
• 分類號: A61K9/46;A61K31/496;A61P31/04
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 劉建芳;張智偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及到一種畜禽專用恩諾沙星泡騰分散片及其制備方法。

背景技術(shù)

恩諾沙星又名乙基環(huán)丙沙星、恩氟沙星。系統(tǒng)命名：1-環(huán)丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸。本品目前被國家指定為動(dòng)物專用藥，屬于氟奎諾酮類之化學(xué)合成抑菌劑，為微黃色或淡黃色結(jié)晶性粉末，在水中極微溶解，在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。其鹽酸鹽及乳酸鹽均易溶于水，一般酸鹽比較穩(wěn)定，鈉鹽溶解度較高。

恩諾沙星在1987年由德國拜爾公司研制成功并投入使用。恩諾沙星在其母環(huán)?C₆上引入的氟原子是氟喹諾酮類藥物的特征取代基，它可以增強(qiáng)對細(xì)菌?DNA?螺旋酶的抑制能力，并可提高對?G+菌，如葡萄球菌的抗菌作用；C₇位上引入的哌嗪基，不僅可以增強(qiáng)藥物的抗菌能力，而且還可擴(kuò)大藥物的抗菌譜，但也會誘導(dǎo)產(chǎn)生副作用。恩諾沙星在哌嗪基上還引入了乙基，在增強(qiáng)藥物對組織穿透力的同時(shí)，也降低了藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用。目前恩諾沙星已被廣泛應(yīng)用于畜禽養(yǎng)殖業(yè)，主要用于治療畜禽細(xì)菌性疾病和支原體感染。

恩諾沙星殺菌作用具有濃度依賴性，在組織和血漿中，恩諾沙星的濃度必須較高并且維持足夠長的時(shí)間才能對目標(biāo)病原體起到抑制作用。不過由于恩諾沙星最小抑菌濃度（MIC）相對較低，而且和最小殺菌濃度（MBC）相近，因此具有很強(qiáng)的抗菌活性，特別是對各種革蘭氏陰性菌，此外對金黃色葡萄球菌、霉形體、綠膿桿菌以及細(xì)胞內(nèi)寄生菌等也很敏感。恩諾沙星對大多數(shù)革蘭氏陰性菌的?MIC?平均值一般不超過?0.25?μg/ml，對金黃色葡萄球菌、各種鏈球菌、化膿桿菌的?MIC?平均值不超過?0.75μg/ml，對丹毒桿菌、霉形體的?MIC?值平均分別為?0.06μg/ml?和?0.06μg/ml。

近年來，國內(nèi)外許多學(xué)者就恩諾沙星在不同家畜體內(nèi)的代謝作了大量研究。恩諾沙星在牛、綿羊、馬、豬、?犬、兔、鴨和魚等體內(nèi)均顯示出優(yōu)良的藥動(dòng)學(xué)特征。在許多動(dòng)物體內(nèi)，恩諾沙星可脫去乙基而轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin），動(dòng)物種類不同，環(huán)丙沙星的代謝率不同。由于環(huán)丙沙星對畜禽多種致病菌的抗菌活性要強(qiáng)于恩諾沙星，因此在估計(jì)血漿及組織中恩諾沙星活性時(shí)要同時(shí)考慮恩諾沙星及環(huán)丙沙星的濃度。恩諾沙星進(jìn)入動(dòng)物體后，約?10~50%能被動(dòng)物體吸收，并很快分布于機(jī)體組織及體液中。恩諾沙星在體內(nèi)消除緩慢，半衰期長，在豬以靜脈注射時(shí)為19.47?h，雞以靜注時(shí)為5?h、內(nèi)服為9?h。

在畜禽臨床使用給藥中，飲水給藥是最方便最快捷的給藥方式，所以可溶性粉劑在臨床中使用最為普遍，然而可溶性粉在生產(chǎn)時(shí)不僅會因粉塵飛揚(yáng)對生產(chǎn)者的健康產(chǎn)生不利的影響，另外粉劑的流動(dòng)性引起的混合時(shí)離析會影響藥物的均勻度，再者粉劑由于總的表面積較大，在貯存期間容易受到外界溫度、濕度的影響造成粉劑的變色，有效成分失效等缺點(diǎn)。而片劑是指藥物與藥用輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。片劑不僅使用時(shí)計(jì)量準(zhǔn)確，含量均勻，而且由于體積較小，致密，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，因而化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，另外片劑的生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高，可以降低生產(chǎn)成本。但是片劑在畜禽使用時(shí)由于存在一定的崩解時(shí)間問題，所以在獸藥市場上，片劑并不流行，因此不難發(fā)現(xiàn)目前市場上恩諾沙星制劑多為恩諾沙星注射液、可溶性粉等制劑，僅有少數(shù)廠家擁有恩諾沙星片劑，但是如果能解決片劑溶解緩慢問題的話，那么片劑在畜禽市場上必將有很大的前景，帶著這樣的問題，我們通過不斷的實(shí)驗(yàn)摸索開發(fā)研制了鹽酸恩諾沙星泡騰分散片，以期發(fā)揮恩諾沙星更大的市場效應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決恩諾沙星片劑在畜禽臨床使用時(shí)溶解時(shí)間過長而養(yǎng)殖戶不易接受的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種易溶于水、運(yùn)輸方便、且適口性優(yōu)良的畜禽專用恩諾沙星泡騰分散片新品及其制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：

一種畜禽專用恩諾沙星泡騰分散片，由下述重量份數(shù)的組分組成：鹽酸恩諾沙星原料藥?5~20份、堿性泡騰劑10~35份、酸性泡騰劑5~25份、粘合劑?1~3份、填充劑?78.98~116.9份、矯味劑?0.02~0.1份。