[發明專利]注射用雙嘧達莫凍干粉組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210172195.9
• 申請日: 2012-05-29
• 公開（公告）號: CN102670638A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 汪金燦;汪六一;李彪
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K9/19;A61P9/10;A61K31/519
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 婁爾玉

技術領域：

本發明涉及醫藥領域，尤其涉及一種注射用雙嘧達莫凍干粉組合物及其制備方法。

背景技術：

慢性房顫易導致心房血栓形成，血栓脫落易引起動脈栓塞，其中腦卒中發生率5％，老年人高達1/3。致殘率高，嚴重時可導致死亡。

雙嘧達莫(dipyridamole，DIP)最初作為冠脈擴張藥用于治療心絞痛。因發現其產生“冠脈竊流”現象，被用于冠心病診斷，即潘生丁試驗。20世紀60年代發現其具有抗血小板作用，抑制血小板粘附和聚集，臨床用于防治血栓栓塞性疾病。DIP通過多種機制抑制血小板粘附和聚集?J。能抑制血小板的粘附性，防止其粘附于血管壁的損傷部位；抑制血液中的腺苷脫氫酶，減少腙苷分解。并抑制腺苷再攝取，腺苷含量增加可激活腺苷酸環化酶，使血小板內cAMP合成增加；抑制磷酸二酯酶，減少cAMP分解；抑制血小板生成(TX?)，并能增加前列環索(PGI：)合成與活性，降低血小板聚集作用。臨床主要用于治療和預防心絞痛、心肌梗死及血栓栓塞性疾病。

曲可蘆丁本品系蘆丁經羥乙基化制成的半合成黃酮化合物，具有抑制紅細胞和血小板凝聚作用，防止血栓形成，同時能增加血中氧的含量，改善微循環，促進新血管生成以增進側支循環。它對內皮細胞有保護作用，能對抗5-羥色胺和緩激肽引起的血管損傷，增加毛細血管的抵抗力，降低毛細血管的通透性，有防止因血管通透性升高而引起的水腫的作用，并有抗放射性損傷、抗炎癥、抗過敏、抗潰瘍等作用。對急性缺血性腦損傷有顯著的保護作用。

Hladovec曾建立生物黃酮類(曲克蘆丁多種成分)抗血栓的實驗模型，證明它們對大鼠動靜脈血栓癥有治療效果，而作比較研究的阿司匹林只抗動脈血栓。10年后他又建立了新模型，發現曲克蘆丁等抗血栓藥的作用主要抑制血小板活性。Belcam等則提出曲克蘆丁對淺表脈管血栓有療效，可能是通過消除局部炎癥，使該區域高壓迅速降低所起作用。近年已很明確提出曲克蘆丁顯著抑制血小板黏附到紅細胞，抑制血小板激活因子，保護內皮細胞而起到抗血栓的作用。

急性腦梗死治療的目標是通過促進血管再通和打斷缺血瀑布來挽救瀕于死亡的神經元。采取針對啟動缺血瀑布以及導致神經元損壞各種不同機制的聯合用藥是治療缺血性血管異常的最佳選擇，包括溶栓，抑制血小板、紅細胞凝聚、自由基清除、鈣通道或興奮性氨基酸受體拮抗劑及減輕神經元乳酸中毒和細胞水腫藥物等。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種注射用雙嘧達莫凍干粉組合物及其制備方法，該組合物能預防心房顫動血栓栓塞以及治療腦梗死。

本發明的具體技術方案為：

一種注射用雙嘧達莫凍干粉組合物，其特征在于：該組合物以質量百分比，0.1%～99.9%的雙嘧達莫、0.1%～99.9%的曲克蘆丁為主藥，以0.1%～99.9%的酒石酸、99.9%～0.1%的甘露醇為輔藥。

一種以上述組合物的主藥及輔藥制備注射用凍干粉針的方法，其特征在于，具體操作步驟為：

（1）將處方量的雙嘧達莫、曲克蘆丁及甘露醇，直接加到注射用水中；

（2）加入總體積0.1%的活性炭攪拌30分鐘；

（3）用酒石酸調節藥液Ph值至2.0-3.0；

（4）通過鈦棒進行脫碳循環過濾，時間30分鐘；

（5）然后再通過0.45μm、0.22μm進行除菌循環過濾，時間30分鐘；

（6）取樣檢驗符合要求后進行灌裝確定裝量；

（7）裝量差異合格后半扣上凍干用丁基膠塞進入凍干箱，進行冷凍干燥處理；

（8）冷凍干燥完成后，出箱，即得注射用雙嘧達莫凍干粉組合物。