[發明專利]一種具有刺激響應性和生物兼容性微膠囊的制備方法

無效

• 申請號: 201210172097.5
• 申請日: 2012-05-30
• 公開（公告）號: CN102698665A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 封順;堅文嬌;徐世美;王吉德
• 申請（專利權）人: 新疆大學
• 主分類號: B01J13/02
• 分類號: B01J13/02;A61K9/51;A61K47/34;A61K47/36
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種新型的微膠囊，具體涉及一種微膠囊的制備過程，屬于高分子材料和生物醫學工程領域。

背景技術

層層自主裝是一種新型的制備膠囊的方法，利用層層自主裝方法可以在模版上組裝多層膜，經去核后形成膠囊。這種方法是基于往復在模板材料上沉積相互有驅動力的材料，驅動力可以是靜電力、氫鍵、共價鍵、色散力等，如此多的驅動力使得制備膠囊時材料的選擇范圍很廣，而不同的材料組合則會導致膠囊具有不同的性能。

當膠囊應用于生物學領域，例如藥物傳遞時一般都要求膠囊具有刺激響應性，所以大多研究者只考慮了膠囊的刺激性能，并未過多的考慮其生物兼容性，所以最終產品——微膠囊的生物兼容性也會較差。但膠囊是在人體內傳遞的，膠囊的生物兼容性也是要被充分考慮的。當要求微膠囊在有刺激響應性時同時又要具備生物兼容性，這就使得選擇的范圍大幅下降，可被選擇的聚電解質材料變的少之又少。

聚氨基甲酸酯，簡稱為聚氨酯（PU），是含有氨基甲酸酯集團的極性高聚物，通常是由多元醇和異氰酸酯進行加成反應而制得的。聚氨酯具有很好的生物兼容性，可作為醫用人體植入器官，除此之外，聚氨酯還具有卓越的力學性能和加工特性，被廣泛應用于傳輸、建筑、家用電器、包裝等領域。

透明質酸鈉（HA）是一種pKa為3.0的弱電解質，是廣泛存在于動物和人體內的一種生物活性物質，在皮膚、關節滑膜液、臍帶及眼玻璃體中都有分布，是人體內分布最廣的一種酸性黏糖，有很好的鎖水和保水性能，具有良好的生物兼容性。

通過選擇上述兩種具有生物兼容性的聚電解質為殼材料，通過層層自組裝方法制備微膠囊，可以制備出同時具有刺激響應性和生物兼容性的微膠囊。

本發明的優點在于：利用St?ber方法制得的二氧化硅分散性好、尺寸均一是理想的模版材料，所選殼材料都具有生物兼容性，對人體完全無毒、副作用；操作簡單，產品易得，同時對模型藥物亞甲基藍的吸附和緩釋釋放具有很好的刺激響應性。

發明內容

本發明的目的是通過選擇具有生物兼容性的弱電解質陽離子性聚氨酯和透明質酸鈉，所選材料在一定pH值下分別帶正電荷和負電荷，在水體系中，通過層層自組裝技術以靜電吸引為驅動力，組裝了多層聚電解質薄膜，在一定條件下去核，得到空心膠囊。通過實驗證明膠囊具有較好的刺激響應性。

附圖說明

圖1為實施例1所制得樣品的透射電鏡圖。

圖2為所制得樣品的熒光電鏡圖。

圖3為膠囊對模型藥物亞甲基藍的吸附曲線。

圖4為膠囊對模型藥物亞甲基藍的釋放曲線。

具體實施方式

下面通過實施例來進一步說明本發明的技術方案，以便更好地理解本發明內容。

實施例1

利用St?ber方法制得模版材料

具體步驟是，將氨水倒入裝有無水乙醇的圓底燒瓶，蓋上磨口塞，磁力攪拌一定時間，使其充分混勻。而后加入硅酸四乙酯溶液，勻速攪拌，白色渾濁越來越明顯。攪拌過夜，使其充分反應生成SiO₂。攪拌24?h后，快速加入氨丙基三乙氧基硅烷，繼續攪拌24?h，離心，洗滌六次，而后將沉淀物放入真空烘箱中干燥備用。稱0.15?g?上述SiO₂分散于5?mL水中，而后逐滴滴加到10?mL?10?mg/mL，使用0.1(v/v)%?HCl調節pH為2.0的HA溶液中，持續攪拌1?min，3000?rpm離心，移去上清液，用清水洗滌，再次離心，移去上清液；將收集到的SiO₂HA重新分散到5?mL水中，震蕩分散開后逐滴滴加到10?mL?10?mg/mL，使用0.01?(wt)%?NaOH調節pH為3.0的PU溶液中，持續攪拌1?min，3000?rpm離心，用清水洗滌，再次離心，移去上清液。重復上述的過程，就得到了SiO₂(HA/PU)₄顆粒，在離心得到的SiO₂(HA/PU)₄中加入5?mL蒸餾水，震蕩分散，而后再加入過量的體積分數為1%，pH為1的HF溶液，過夜腐蝕、去核。

實施例2

利用St?ber方法制得模版材料