[發明專利]一種頭孢噻肟酸的制備方法

有效

• 申請號: 201210171972.8
• 申請日: 2012-05-30
• 公開（公告）號: CN102702230A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 張軍立;劉倩;王玉紅;姚寶林;高俊艷
• 申請（專利權）人: 華北制藥河北華民藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D501/34
• 分類號: C07D501/34;C07D501/06
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 白海靜

1.一種頭孢噻肟酸的制備方法，其特征在于它包括以下步驟：

（a）將3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮雜二環辛-2-烯-2羧酸和2-甲氧亞氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯胼噻唑酯按質量比為1:1.3稱重，混合，溶于由二氯甲烷和助溶劑按體積比為6.5～7.0:1組成的混合溶劑中，其中混合溶劑的用量以3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮雜二環辛-2-烯-2羧酸與混合溶劑的質量體積比為1:7.5～8.0計；助溶劑為異丙醇、甲醇或乙醇中的一種；攪拌，得混合液；?

（b）在混合液中依次加入三乙胺和相轉移催化劑，其中三乙胺的加入量，按3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮雜二環辛-2-烯-2羧酸與三乙胺的質量體積比為1:0.7～0.9計；相轉移催化劑為四丁基溴化銨或四丁基氯化銨中的一種，其相轉移催化劑加入的質量是3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮雜二環辛-2-烯-2羧酸質量的0.1～5%；在相轉移催化劑的催化作用下，常溫反應1～2.5?h，得反應液；

（c）將反應液用水萃取，在水提取液中加入鹽酸調節pH值至2.5～3.0，結晶，過濾，得頭孢噻肟酸濕品；

（d）取頭孢噻肟酸濕品溶于有機溶劑中，加熱，使有機溶劑溫度在30～80℃下，回流30～60?min后，降溫至0～25℃，過濾，得濾餅，將濾餅在溫度為40～65℃下，真空干燥2～5?h，即得頭孢噻肟酸；其中有機溶劑為乙酸乙酯、丙酮、正己烷或乙醚中的一種，有機溶劑的加入量，按頭孢噻肟酸濕品與有機溶劑的質量體積比為1:3～20計。

2.根據權利要求1所述的頭孢噻肟酸的制備方法，其特征在于（a）步驟中所述由二氯甲烷和助溶劑組成的混合溶劑的加入量，按3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮雜二環辛-2-烯-2羧酸與混合溶劑的質量體積比為1:7.8計，所述二氯甲烷與助溶劑的體積比為6.8:1。

3.根據權利要求1所述的頭孢噻肟酸的制備方法，其特征在于（b）步驟中所述三乙胺的的加入量，按3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮雜二環辛-2-烯-2羧酸與三乙胺的質量體積比為1:0.85計。

4.根據權利要求1所述的頭孢噻肟酸的制備方法，其特征在于（b）步驟中所述加入相轉移催化劑的質量是3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮雜二環辛-2-烯-2羧酸質量的0.1～1%。

5.根據權利要求1或4所述的頭孢噻肟酸的制備方法，其特征在于（b）步驟中所述加入相轉移催化劑的質量是3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮雜二環辛-2-烯-2羧酸質量的0.5%。

6.根據權利要求1所述的頭孢噻肟酸的制備方法，其特征在于（d）步驟中所述的頭孢噻肟酸濕品與有機溶劑的質量體積比為1:10。

7.根據權利要求1所述的頭孢噻肟酸的制備方法，其特征在于（d）步驟中所述的加熱，使有機溶劑溫度在30～80℃下，回流60?min。

8.根據權利要求1所述的頭孢噻肟酸的制備方法，其特征在于（d）步驟中所述降溫至0℃。

9.根據權利要求1所述的頭孢噻肟酸的制備方法，其特征在于（d）步驟中所述的干燥是指將回流液升溫為至45～60℃，真空干燥3～5?h。