[發(fā)明專利]一種丹參酮ⅡA磺酸鈉晶體化合物、其制備方法及含有該晶體化合物的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210171061.5
• 申請日: 2012-05-30
• 公開（公告）號: CN102690318A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱正兵;張金花
• 申請（專利權(quán)）人: 海南合瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00;A61K31/58;A61K47/10;A61K9/19
• 代理公司: 北京元中知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11223
• 代理人: 另婧

1.一種式（Ⅰ）所示的丹參酮ⅡA磺酸鈉晶體化合物，其特征在于，所述的丹參酮ⅡA磺酸鈉晶體化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在4.9°、6.8°、11.4°、12.6°、14.6°、15.8°、17.9°、19.4°、20.2°、21.8°、24.0°、27.4°、30.5°和33.4°處顯示出特征衍射峰

式（I）。

2.一種權(quán)利要求1所述的丹參酮ⅡA磺酸鈉晶體化合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟：

1）制備粗品溶液：將丹參酮ⅡA磺酸鈉粗品加入由甲醇與乙醇配制而成的混合溶劑中，加熱至40～60℃，攪拌使溶解，過濾除去不溶性微粒，得到粗品溶液，備用；

2）制備結(jié)晶溶劑：將丙酮與氯仿按體積比0.5～1.5：10的比例配制結(jié)晶溶劑，所述結(jié)晶溶劑體積為丹參酮ⅡA磺酸鈉粗品重量的8～12倍；

3）結(jié)晶：攪拌下，向步驟1）所得的粗品溶液中流加步驟2）所得結(jié)晶溶劑，有固體析出；滴加完畢后，繼續(xù)在攪拌下滴加氯仿，滴加的體積為丹參酮ⅡA磺酸鈉粗品重量的3～7倍，整個滴加過程控制溶液溫度為40～60℃；滴畢，降溫至3～8℃靜置2～4h，過濾，洗滌，干燥，得到所述的丹參酮ⅡA磺酸鈉晶體化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1）中所述丹參酮ⅡA磺酸鈉粗品與所述混合溶劑的重量體積比為1：5～10。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述混合溶劑中甲醇與乙醇的體積比為1：5～7。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3）中流加步驟2）所得結(jié)晶溶劑時的攪拌速度為250～300r/min；滴加氯仿時的攪拌速度為120～180r/min。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述流加的速率為10～15ml/min；所述滴加的速率為5～8ml/min。

7.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有權(quán)利要求1所述的丹參酮ⅡA磺酸鈉晶體化合物或權(quán)利要求2-6任意一項所述的制備方法制得的丹參酮ⅡA磺酸鈉晶體化合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物還含有甘露醇。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的組成按重量份計，丹參酮ⅡA磺酸鈉晶體化合物10～70份，甘露醇40～200份。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為凍干粉針劑。