[發明專利]一種鹽酸酚芐明的制備方法

無效

• 申請號: 201210170562.1
• 申請日: 2012-05-29
• 公開（公告）號: CN102675132A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 倪明前
• 申請（專利權）人: 太倉市恒益醫藥化工原料廠
• 主分類號: C07C217/16
• 分類號: C07C217/16;C07C213/08
• 代理公司: 上海碩力知識產權代理事務所 31251
• 代理人: 王建國

1.一種鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于：所述制備方法包括如下步驟：

（1）、使苯酚與環氧丙烷在溫度60～85℃、pH7~8下進行醚化反應生成苯氧基異丙醇；

（2）、使步驟（1）所得苯氧基異丙醇與二氯亞砜發生氯化反應生成苯氧基異氯丙烷；

（3）、使步驟（2）所得苯氧基異氯丙烷與2-氨基乙醇在聚乙二醇溶劑中，溫度165～170℃下進行胺化反應生成N-羥乙基苯氧基異丙胺；

（4）、使步驟（3）所得N-羥乙基苯氧基異丙胺與氯化芐反應發生縮合反應生成N-羥乙基-N-芐基苯氧基異丙胺；

（5）、使步驟（4）所得N-羥乙基-N-芐基苯氧基異丙胺發生成鹽反應和氯代反應生成N-氯乙基-N-芐基苯氧基異丙胺鹽酸鹽，即鹽酸酚芐明，

所述鹽酸酚芐明的制備方法用化學反應方程式表示如下：

2.根據權利要求1所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，苯酚與環氧丙烷的投料摩爾比為1∶1.4-1.5。

3.根據權利要求1或2所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于：步驟（1）的具體實施過程如下：在醚化反應釜中加入苯酚、氫氧化鉀或氫氧化鈉、水，加熱使苯酚全部溶解，滴加環氧丙烷，加熱到60～65℃反應3~4小時，再加熱到80～85℃反應1~2小時，冷卻，放料抽入提取釜，加水，用甲苯提取，水洗，回收甲苯至盡，高真空蒸餾收集125～130℃/21mmHg的餾分，得透明粘稠液，即為苯氧基異丙醇。

4.根據權利要求1所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于：步驟（2）的具體實施過程如下：在氯化反應釜中加苯氧基異丙醇，攪拌，冷凍冷卻，于20℃以下滴加二氯亞砜，室溫反應2~4小時，靜置過夜，加縛酸劑吡啶，攪拌，升溫回流2~4小時，溫度升至90℃時，冷卻至30℃以下，放料抽入提取鍋，加水，用甲苯提取，水洗，再用飽和小蘇打溶液調pH至7～8，靜止分層，用水洗滌，回收甲苯至盡，高真空蒸餾，收集96～112℃/9mmHg的餾分，得微黃色透明液體即為苯氧基異氯丙烷。

5.根據權利要求1所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于：步驟（3）的具體實施過程如下：在反應釜內加2-氨基乙醇，聚乙二醇，油浴加熱至145～150℃，攪拌下滴加苯氧基異氯丙烷，加畢，升溫至165～170℃反應4~6小時，冷卻到120℃以下，放入水中，用甲苯提取，有機層用水洗滌，甲苯提取液用5wt%~10wt%鹽酸提取至提取液pH?2～3，酸提取液用20wt%~35wt%氫氧化鈉溶液中和至pH?10～11，再用甲苯提取，水洗，用無水氯化鈣脫去水分，過濾，濾液蒸去甲苯后，加入乙酸乙酯和石油醚，二者投加重量比為乙酸乙酯:石油醚=1.5~2.5:1，結晶，20℃以下甩濾，得白色結晶性粉末，即為N-羥乙基苯氧基異丙胺。

6.根據權利要求1所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于：步驟（4）的具體實施過程如下：在反應釜中加入N-羥乙基苯氧基異丙胺、氯化芐、聚乙二醇，碳酸鉀及無水乙醇，攪拌，升溫回流，反應結束，蒸去乙醇，冷卻，加水，用甲苯提取，水洗甲苯層后，加5wt%~15wt%鹽酸調pH至2～3，靜置，分出酸水層，酸水層加液堿調pH至11～12，用甲苯提取，水洗，蒸去甲苯，得淺黃色粘稠物，即為N-羥乙基-N-芐基苯氧基異丙胺。

7.根據權利要求5或6所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于：所述的聚乙二醇的數均分子量為400。

8.根據權利要求1所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于：步驟（5）的具體實施過程如下：在反應釜中加N-羥乙基-N-芐基苯氧基異丙胺、溶劑氯仿，攪拌冷卻下通入干燥氯化氫氣體至pH?4～5，于20℃以下滴加二氯亞砜，滴加完畢，緩緩升溫，在55~65℃下保溫2~4小時，冷卻到30℃以下，抽入蒸餾鍋中，回收氯仿近盡，加入乙醇和乙醚的混合溶劑，冷卻結晶，20℃以下甩濾，干燥，得鹽酸酚芐明粗品。

9.根據權利要求8所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于：所述的制備方法還包括對所述鹽酸酚芐明粗品進行精制的步驟。

10.根據權利要求9所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于：所述的精制的具體過程如下：在反應釜內加入鹽酸酚芐明粗品，乙醇，重量為乙醇重量的0.3~0.4倍的乙醚、活性炭，開攪拌，升溫到55～58℃保溫0.5~2h，趁熱壓濾，壓畢，反應釜冷卻到25℃以下，再加入乙醚，冷壓濾至結晶鍋內，攪拌，冷卻結晶，20℃以下甩料，干燥，得鹽酸酚芐明成品。