[發明專利]注射用復方甘草酸單銨S凍干粉組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210170137.2
• 申請日: 2012-05-29
• 公開（公告）號: CN102670633A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 汪六一;汪金燦
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K9/19;A61P1/16;A61P31/14;A61K31/198
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 婁爾玉

技術領域：

本發明涉及醫藥領域，尤其涉及一種注射用復方甘草酸單銨S凍干粉組合物及其制備方法。

背景技術：

病毒性肝炎是由幾種不同的嗜肝病毒（肝炎病毒）引起的?以肝臟炎癥好久和壞死病變為主的一組感染性疾病，是法定乙類傳染病，具有傳染性較強、傳播途徑復雜、流行面廣泛、發病率高等特點；部分乙型、丙型和丁型肝炎患者可演變成慢性，并可發展為肝硬化和原發性肝細胞癌，對人民健康危害甚大。?

病毒性肝炎是世界范圍內流行的疾病，病理上以肝細胞變性、壞死、炎癥反應為特點。病毒性肝炎是由肝炎病毒感染引起的疾病。目前已確定的肝炎病毒有甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒及戊型肝炎病毒五種。

病毒性肝炎發病機制較復雜，不同類型的病毒引起疾病的機制也不盡相同。甲型及戊型病毒性肝炎分別由甲型肝炎病毒（HAV）和戊型肝炎病毒（HEV）感染引起，HAV/HEV經口進入體內后，經腸道進入血流并到達肝臟，隨后通過膽汁排入腸道并出現糞便中。病毒侵犯的主要器官是肝臟。HAV引起肝細胞損傷的機制尚未明確，一般認為HAV不直接引起肝細胞病變，肝臟損害是HAV感染肝細胞的免疫病理反應所引起的；戊型肝炎早期肝臟的炎癥主要有HEV直接致細胞病變，而在病毒清除期肝細胞的病變主要由HEV誘導的免疫反應引起。

乙肝病毒對肝臟的損害機制較復雜，多數學者認為不是直接的，而是通過免疫應答介導肝細胞壞死及炎癥，其中細胞毒性T細胞（CTL）通過溶細胞機制及非溶細胞機制造成肝臟的病變；其實CTL直接造成肝細胞損傷僅占肝細胞病變的一小部分，而細胞因子如TNF－α及細胞凋亡信號Fas/FasL的激活起很大作用。TNF－α及INF-γ在免疫清除病毒中起重要作用。另外NK細胞及NKT細胞的溶細胞機制也起協同作用。

丙型病毒性肝炎的發病機制復雜，其發生、發展及轉歸取決于病毒和機體免疫系統間的相互作用。其中丙型肝炎病毒（HCV）抗原特異性CTL在其中發揮重要作用，細胞凋亡是丙肝肝細胞損傷的機制之一，此外，調節性T細胞也參與整個疾病過程。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種注射用復方甘草酸單銨S凍干粉組合物及其制備方法，該組合物在臨床上能高效快速的治療病毒性肝炎。

本發明的具體技術方案為：

一種注射用復方甘草酸單銨S凍干粉組合物，其特征在于，該組合物的主藥為：質量百分比,0.1%～99.9%的甘草酸單銨S、0.1%～99.9%的鹽酸半胱氨酸、0.1%～99.9%的甘氨酸、0.1%～99.9%的門冬氨酸和0.1%～99.9%的鳥氨酸。

一種以上述組合物的主藥制備注射用凍干粉針的方法，其特征在于，具體操作步驟為：

（1）稱取處方量的甘草酸單銨S、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸、門冬氨酸、鳥氨酸、無水亞硫酸鈉、依地酸鈣鈉、磷酸鹽；

（2）先將稱好的甘草酸單銨、甘氨酸、門冬氨酸加入8000ml的注射用水中，攪拌使溶解后放冷至40℃；

（3）加入處方量的鹽酸半胱氨酸、鳥氨酸、依地酸鈣鈉、無水亞硫酸鈉，攪拌使溶解；

（4）用10%氫氧化鈉溶液調節PH至6.5；

（5）加入處方量的磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉，攪拌使溶解；

（6）按體積的0.2%加入活性炭，60℃攪拌30分鐘，脫炭過濾；

（7）經0.45μm?和0.22μm除菌循環過濾30分鐘；

（8）注射用水定容至10000ml；

（9）取樣進行中間體檢測；

（10）用無菌不銹鋼桶裝精濾后的藥液，并送至灌裝間百級層流罩下；

（11）經含量測定后進行灌裝，確定裝量，裝量差異合格后半扣上凍干用丁基膠塞進入凍干箱，進行冷凍干燥處理。