[發(fā)明專利]鹽酸西那卡塞的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210170026.1
• 申請(qǐng)日: 2012-05-29
• 公開（公告）號(hào): CN103450027A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐苗煥;黃悅;張敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海京新生物醫(yī)藥有限公司;上虞京新藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07C211/30
• 分類號(hào): C07C211/30;C07C209/68
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王巍

1.一種鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于，該方法為：

（R）-1-萘乙胺（式I化合物）與間三氟甲基苯基化合物（式II化合物），以（R）-1-萘乙胺（式I化合物）與間三氟甲基苯基化合物（式II化合物）摩爾比為5.0-1.0：1，在無機(jī)堿存在下，有機(jī)溶劑中，加熱回流反應(yīng)至式II化合物消失，即得到含西那卡塞反應(yīng)混合物；經(jīng)過鹽酸酸化、萃取后處理得到鹽酸西那卡塞；

式I????式II

式II中，L為鹵素原子、甲磺酸酯基、對(duì)甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于，所述的（R）-1-萘乙胺式I化合物與式II化合物的摩爾比為3.0-1.0:1，優(yōu)選為2.0-1.0:1；無機(jī)堿與（R）-1-萘乙胺的摩爾比為2.0-1.0:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的一種鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于，所述無機(jī)堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、乙腈。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為甲苯或二甲苯。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于，所述含西那卡塞反應(yīng)混合物后處理的方法包括下列步驟：

①將含西那卡塞反應(yīng)混合物水洗，分去水層，有機(jī)溶劑層加入鹽酸；

②將有機(jī)層和鹽酸層的兩相混合物加熱40-80°C至兩相體系澄清后，趁熱將有機(jī)層和鹽酸層分離；

③步驟②獲得的有機(jī)層冷卻至0°C-30°C析晶，過濾，即得鹽酸西那卡塞；

④步驟②獲得的鹽酸層用無機(jī)堿調(diào)至PH為8-14后，用有機(jī)溶劑萃取1-5次，每次以反應(yīng)原料（R）-1-萘乙胺質(zhì)量的1-10倍溶劑量W/V萃取，合并有機(jī)層，脫除溶劑，得到回收的（R）-1-萘乙胺（式I化合物）。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟①鹽酸用量與反應(yīng)原料（R）-1-萘乙胺摩爾比為1.0-5.0:1。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟④的無機(jī)堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟④有機(jī)溶劑為甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、甲基叔丁基酮或乙腈。

10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟④有機(jī)溶劑為甲苯、乙酸乙酯、乙腈或二氯甲烷。