[發明專利]一種合成泰妙菌素的方法

無效

• 申請號: 201210169855.8
• 申請日: 2012-05-29
• 公開（公告）號: CN103450060A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 穆萬勇;劉忠東
• 申請（專利權）人: 大英九合生物化工股份有限公司
• 主分類號: C07C323/52
• 分類號: C07C323/52;C07C319/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一、技術領域

本發明屬于精細化工技術領域，涉及到一種泰妙菌素的合成方法，尤其是在氫氧化鈉、或者氫氧化鉀的催化下，對甲苯磺酸截短側耳素酯和2-二乙胺基乙硫醇在甲基戊異酮溶劑中反應，得到泰妙菌素的方法。

二.背景技術

泰妙菌素(1)的分子結構式是：

泰妙菌素是一種重要的獸藥，主要用于防治雞的慢性呼吸道病、豬支原體肺炎、嗜血菌性胸膜肺炎及豬密螺旋體引起的痢疾，與金霉素、土霉素等四環素類抗生素配伍可產生增效作用。低劑量還可用于促進畜禽生長、提高飼料利用率和生產性能(黃賀賢，曾振靈，黃顯會，截短側耳素類抗生素—泰妙菌素的研究進展，中國獸藥雜質，2010，44(6)：42-45)。

泰妙菌素是由對甲苯磺酸截短側耳素酯(2)和2-二乙胺基乙硫醇(3)反應來制備的：

目前，泰妙菌素的合成反應是先將金屬鈉溶解在絕對無水乙醇中，然后在氮氣的保護下，分別加入干燥的2-二乙基氨基乙硫醇鹽酸鹽粉末和對甲苯磺酸截短側耳素酯丁酮溶液(美國專利US4278674；英國專利GB1410505)。目前的合成方法具有以下的缺點：1.金屬鈉是一種很活潑的金屬，遇水爆炸性燃燒，在工業生產中安全隱患很大；2.生成的乙醇鈉在潮濕的環境中，很容易分解，整個反應過程中需要絕對無水操作，加入的試劑和溶劑也需要絕對無水。如在上述專利(美國專利US4278674；英國專利GB1410505)的合成方法中，加入的2-二乙基氨基乙硫醇鹽酸鹽必須在五氧化磷上干燥后才能加入到反應體系中，這不僅使得生產成本提高，還使得在每年的雨季或者梅雨季節里，生產泰妙菌素的工廠會遇到很大的困難，因為潮濕的空氣會導致產品質量不穩定；3.從上面的泰妙菌素的合成反應式中可以看到，實際上參加反應的是2-二乙基氨基乙硫醇(3)，但在上述專利中(美國專利US4278674；英國專利GB1410505)，在泰妙菌素的合成中加入的是2-二乙基氨基乙硫醇鹽酸鹽，將2-二乙基氨基乙硫醇鹽酸鹽堿化，釋放出游離的2-二乙基氨基乙硫醇需要消耗至少等摩爾的乙醇鈉；乙醇鈉是金屬鈉和絕對無水乙醇反應得到的，這需要在合成中加大金屬鈉的投入量，如在上述專利(美國專利US4278674；英國專利GB1410505)泰妙菌素的合成方法中，金屬鈉和對甲苯磺酸截短側耳素酯的投入量摩爾比是：1∶2.8，這會提高泰妙菌素的生產成本。

因此，需要改進泰妙菌素現有的合成方法，排除在現有的泰妙菌素合成方法中的安全隱患，消除整個反應過程中需要的無水操作和加入的試劑和溶劑也需要絕對無水的苛刻反應條件，探索2-二乙基氨基乙硫醇直接用于泰妙菌素合成反應中的可能性，以簡化泰妙菌素的合成工藝和降低泰妙菌素的工業生產成本。

三、發明內容

為了克服現有的泰妙菌素合成反應中的缺點，本發明專利的目的是發現一種工業生產安全性大、整個反應過程中不需要絕對無水操作和加入的試劑和溶劑不需要絕對無水的溫和反應條件、2-二乙基氨基乙硫醇能夠直接用于合成反應中、合成工藝簡單和生產成本低的泰妙菌素的合成方法。

經過研究，本專利發現在甲基戊異酮溶劑中，氫氧化鈉或者氫氧化鉀這二種無機堿的水溶液可以催化對甲苯磺酸截短側耳素酯和2-二乙胺基乙硫醇的反應，能高效率地合成泰妙菌素；同時我們還發現2-二乙胺基乙硫醇可以直接用于合成反應中。在合成泰妙菌素的操作中，氫氧化鈉水溶液或者氫氧化鉀水溶液的安全性比金屬鈉大，也不會像乙醇鈉那樣在潮濕的環境中分解，這完全排除了在目前的泰妙菌素的合成方法中需要的絕對無水操作，以及需要絕對無水試劑和溶劑的苛刻反應條件；此外，將2-二乙胺基乙硫醇直接在合成泰妙菌素的反應體系中，減少了催化劑需要的量，降低了泰妙菌素的生產成本。

與目前的泰妙菌素合成方法比較，本專利發明的合成方法具有以下的優點：1.本專利發明的合成方法用于泰妙菌素的工業生產中，沒有活潑金屬鈉遇水爆炸的擔憂，安全性大；2.本專利發明的合成方法簡化了泰妙菌素的合成工藝，因為合成方法中所用的氫氧化鈉或者氫氧化鉀這二種無機堿的水溶液穩定，不需要絕對無水操作和絕對無水試劑和溶劑的苛刻反應條件；3.本專利發明的合成方法大幅度降低了生產成本，因為在合成方法中將2-二乙胺基乙硫醇直接在用于合成泰妙菌素的反應體系中，這直接減少了催化劑的用量；此外，合成方法中所用氫氧化鈉和氫氧化鉀的價格均較金屬鈉便宜，運輸和保存的費用也低。

四、具體實施方式

本發明結合下面的實施例作進一步詳細描述：

實施例1