[發(fā)明專利]茯苓皮提取物及其在制備利尿作用藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210168614.1
• 申請日: 2012-05-28
• 公開（公告）號: CN102697820A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙英永;林瑞超;程顯隆;魏鋒;孫文基
• 申請（專利權(quán)）人: 西北大學(xué)
• 主分類號: A61K36/076
• 分類號: A61K36/076;A61P7/10
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責(zé)任公司 61202
• 代理人: 謝鋼

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及茯苓皮提取物及其在制備利尿作用藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

茯苓皮為多孔菌科真菌茯苓[Poria?cocos?(Schw.)?Wolf.]的菌核的外皮，主要分布在亞洲（中國、日本、韓國等）、北美洲等地。始載于《神農(nóng)草本經(jīng)》，在以后的《中華本草》、《中國醫(yī)學(xué)大辭典》、《醫(yī)學(xué)啟源》都有記載，為歷屆《中國藥典》所收載。《本草綱目》記載茯苓皮“主水腫膚脹，開水道，開腠理”。《四川中藥志》記載茯苓皮“性平，味甘淡，無毒”，入腎，膀胱二經(jīng)。主要用于水腫，小便不利等。茯苓菌核內(nèi)部（茯苓）在中國主要用于治療水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠等，茯苓的表皮（茯苓皮）主要用于治療水腫，小便不利等；在日本，僅僅茯苓應(yīng)用于臨床，茯苓皮作為廢料處理。茯苓皮含有化學(xué)成分包括四環(huán)三萜酸(茯苓酸、去氫土莫酸、去氫齒孔酮酸等)、多糖（β-茯苓聚糖）、戊聚糖等。茯苓酸A具有抗腫瘤作用和一定的細(xì)胞毒作用，3-表去氫土莫酸能夠被人體小腸的上皮細(xì)胞吸收且具有清除自由基的活性，兩者均為茯苓皮藥材所含的活性成分。

長期以來，國內(nèi)外的研究者對茯苓皮研究主要集中在多糖類成分及其抗腫瘤活性研究，這與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為茯苓皮的利水滲濕功效偏離較大。國內(nèi)外部分學(xué)者在茯苓皮（或復(fù)方制劑）等利水滲濕作用的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用方面有不少報道，但主要集中于水煎煮提取物為主，少有新的發(fā)現(xiàn)和突破。到目前為止，茯苓皮具有利尿的活性部位一直不明確。為了明確茯苓皮的活性部位，充分的利用茯苓皮，發(fā)明人對茯苓皮的非極性和極性部位進行了利尿研究，發(fā)現(xiàn)茯苓皮的非極性部位具有明顯的利尿作用，這與中醫(yī)茯苓皮利水滲濕作用相一致。另外，目前的利尿藥吲達帕胺、速尿藥物的缺點是大量應(yīng)用容易引起低血鉀、心律不齊；噻嗪類利尿劑（如氯噻嗪、氯噻酮和雙氫克尿塞）一個很大的缺點是常常會降低體內(nèi)的鉀含量，另外，噻嗪類利尿劑可增加患者膽汁中膽固醇的飽和度，可能增加膽囊炎的發(fā)病風(fēng)險。因此，有待于進一步從天然資源中尋找新的利尿藥。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種茯苓皮提取物，特別是一種乙酸乙酯提取物；

本發(fā)明的另一目的是提供上述茯苓皮提取物的提取方法；

本發(fā)明還有一個目的是克服現(xiàn)有利尿藥物的缺點，提供茯苓皮提取物在制備利尿作用藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明實現(xiàn)過程如下：

一種茯苓皮提取物，其通過以下步驟得到：

（1）茯苓皮經(jīng)干燥、粉碎后，乙醇浸泡、滲漉，回收乙醇，濃縮得棕色膏狀物；

（2）棕色膏狀物用水溶解，乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯，濃縮得膏狀物；

（3）步驟（2）所得膏狀物溶于乙醇，用硅膠拌樣，上100-200目的硅膠柱，石油醚-乙酸乙酯洗脫液洗脫，收集洗脫液，合并，濃縮，最后得茯苓皮提取物。

上述步驟（1）中，用3-7倍體積的95%乙醇浸泡12-36小時后開始滲漉。

上述步驟（2）中，用乙酸乙酯萃取3-5次。

上述步驟（3）中，使用石油醚-乙酸乙酯體積比為7:3~5:5洗脫液洗脫。

2010版《中國藥典》收載茯苓皮的功能主治利水消腫，用于水腫，小便不利等。發(fā)明人以生理鹽水負(fù)荷的水潴溜大鼠模型，尿量、尿液中pH值、鈉、鉀、氯，鈉鉀比值為指標(biāo)，以活性追蹤的方式，茯苓皮乙酸乙酯和水提取物進行利尿?qū)嶒灒l(fā)現(xiàn)乙酸乙酯提取物有利尿作用，增加尿量的同時亦能增加大鼠體內(nèi)鈉、鉀、氯排出。

用茯苓皮提取物制備利尿藥物以常規(guī)藥用制劑的形式來使用；所述的常規(guī)藥物用制劑含作為活性組分在制劑中與藥學(xué)上可接受的載體，如適宜于腸胃內(nèi)和腸胃外給藥的有機或無機的固體或液體賦形劑混合，該藥用制劑可以是固體形式如片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑等。

上述制劑中可含有輔助物質(zhì)、穩(wěn)定劑、潤濕劑和其它常用的添加劑，如乳糖、檸檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸鎂、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、花生油、橄欖油、可可脂、乙二醇、抗壞血酸、甘露醇等。

上述的制劑可按照各種制劑常規(guī)的制備工藝制成。

附圖說明

圖1為不同時間段茯苓皮乙酸乙酯提取物P.?O.給藥大鼠尿量的影響。

具體實施方式

實施例1?茯苓皮提取物的制備