[發(fā)明專利]一種左旋咪唑有機(jī)酸鹽，其合成方法和它的藥物組合物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210168103.X
• 申請(qǐng)日: 2012-05-28
• 公開（公告）號(hào): CN102675346A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王建華;楊毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D513/04
• 分類號(hào): C07D513/04;C07J63/00;C07H15/06;C07H1/00;A61K31/429;A61K31/56;A61K31/455;A61K31/7032;A61P37/04
• 代理公司: 重慶大學(xué)專利中心 50201
• 代理人: 唐開平

1.一種左旋咪唑有機(jī)酸鹽，用下述通式（Ⅰ）表示：

式（Ⅰ）中：RCOOH代表有機(jī)酸，分別選自如下所示醫(yī)藥上允許的有機(jī)酸：酒石酸、乙酸、熊果酸、水楊酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、乳酸、檸檬酸、咖啡酸、綠原酸、阿魏酸、甘油酸、賴氨酸、葡萄糖酸、山梨酸、煙酸、乳糖酸、精氨酸。

2.一種權(quán)利要求1所述的左旋咪唑有機(jī)酸鹽的合成方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）反應(yīng)容器中加入鹽酸左旋咪唑（Ⅱ）和蒸餾水，攪拌溶解，在冰浴的條件下，滴加1mol/LNaOH水溶液攪拌直至溶液pH=7~12，鹽酸左旋咪唑（Ⅱ）與NaOH的摩爾比為1:?1~9；攪拌反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，蒸餾水洗滌濾餅直至中性；減壓干燥，得左旋咪唑游離堿（Ⅲ）；

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（2）按照每毫升反應(yīng)溶媒中加入0.01~0.5克左旋咪唑游離堿（Ⅲ），待完全溶解后，攪拌下加入有機(jī)酸，有機(jī)酸的用量為左旋咪唑游離堿（Ⅲ）1-3倍摩爾量，于20~70℃條件下攪拌反應(yīng)0.5~6h，過(guò)濾，濾液冷凍至2~10℃后，攪拌下緩慢滴加反應(yīng)溶媒的2~8倍體積比的析出溶劑，冷凍析晶5~24h，過(guò)濾，濾餅用少量析出溶劑洗滌，干燥，即得左旋咪唑有機(jī)酸鹽（Ⅰ）。

3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：步驟（1）中，過(guò)濾后的濾液用有機(jī)溶劑萃取三次，每次使用的有機(jī)溶劑與鹽酸左旋咪唑的重量比為1~50:1，合并萃取液，再向該萃取液中加入蒸餾水，攪拌清洗、靜置分離，重復(fù)清洗直至洗液呈弱堿性，用無(wú)水氯化鈣干燥有機(jī)溶劑層1~12h，過(guò)濾，減壓蒸除有機(jī)溶劑，又得白色固體狀的左旋咪唑游離堿（Ⅲ）。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑為乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯或上述三溶劑的混合。

5.如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于步驟（1）的反應(yīng)溫度為5~50℃。

6.如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于步驟（1）的攪拌反應(yīng)時(shí)間為0.5~6h。

7.如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于步驟（2）中所述的反應(yīng)溶媒是蒸餾水或醇類。

8.如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于步驟（2）中所述的析出溶劑是低沸點(diǎn)易揮發(fā)的酮類、酯類或醚類有機(jī)溶劑。

9.用于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包含有治療有效量的權(quán)利要求1的左旋咪唑有機(jī)酸鹽和藥學(xué)上可接受的載體。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物的制劑形式有片劑、膠囊劑、口服液、合劑、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、粉針劑、凍干粉針劑、栓劑、軟膏劑、霜?jiǎng)婌F劑、氣霧劑、滴劑或貼劑。