[發明專利]一類含1,3,4-噁二唑和吡嗪環的酰腙類衍生物及其制備方法與用途

無效

• 申請號: 201210167607.X
• 申請日: 2012-05-28
• 公開（公告）號: CN103450167A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 王曉亮;李構;董慧;湯劍鋒;楊雨順;張雁濱;鄒季虹
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04;C07D413/14;A61K31/497;A61P35/00
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1.一類含3，4-噁二唑和吡嗪環的酰腙類衍生物，其特征是它有如下通式：

式中R為：

2.一種制備權利要求1所述的含1，3，4-噁二唑和吡嗪環的酰腙類衍生物的方法，其特征是它由下列步驟組成：

步驟1.將0.1mol?2-吡嗪羧酸溶于50ml甲醇，置于帶有回流裝置的圓底燒瓶中，緩慢滴入2.5ml濃硫酸，在60℃下回流反應4h。

步驟2.減壓蒸餾除去甲醇，20ml乙酸乙酯溶解，飽和食鹽水洗滌3次除去濃硫酸，減壓蒸餾除去乙酸乙酯得無色透明油狀2-吡嗪羧酸甲酯。

步驟3.加入20ml乙醇，15ml水合肼，80℃回流1小時。冷卻至室溫，析出大量白色固體，抽濾，少量乙醇洗滌，干燥得白色固體2-吡嗪酰肼。

步驟4.將步驟3中得到的2-吡嗪酰肼溶于100ml甲醇中，0.2mol的氫氧化鈉，25ml水，20ml二硫化碳，60℃回流24h。反應結束后減壓蒸餾除去二硫化碳和甲醇，然后加入稀鹽酸，調PH至7，析出淡黃色固體，抽濾，水洗3次，乙醇洗滌1次，烘干。

步驟5.將步驟4所得淡黃色固體溶于50ml丙酮，加入1個當量的無水碳酸鉀，1個當量的溴乙酸乙酯，60℃回流4h。反應結束后過濾除去碳酸鉀固體，用丙酮洗滌碳酸鉀3次，洗滌液倒入濾液，旋干，得白色固體。

步驟6.將步驟5所得白色固體溶于50ml乙醇，加入15ml水合肼，冰浴下攪拌12h，析出白色固體，過濾，水洗一次，乙醇洗一次，得含有1，3，4-噁二唑環的酰肼。

步驟7.將1mmol步驟6所得的酰肼溶于5ml乙醇，加入1mmol取代苯甲醛和3滴乙酸，常溫攪拌5h，析出大量白色固體，過濾，乙醇洗滌3次，烘干，得含有1，3，4-噁二唑環酰腙類化合物。

3.權利要求1所述的含1，3，4-噁二唑和吡嗪環的酰腙類衍生物在制備抗癌藥物中的應用。