[發(fā)明專利]菁染料的新用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210164349.X
• 申請日: 2012-05-24
• 公開（公告）號: CN102703569A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐亞林;姜薇;楊千帆;孫紅霞;尚倩;蓋偉;向俊鋒
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院化學(xué)研究所
• 主分類號: C12Q1/06
• 分類號: C12Q1/06;G01N15/14
• 代理公司: 北京弘權(quán)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11363
• 代理人: 王磊;許偉群

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言涉及一種可用于診斷肺癌的超分子探針。

背景技術(shù)

肺癌是肺原發(fā)性惡性腫瘤，絕大多數(shù)肺癌起源于支氣管粘膜上皮，故亦稱支氣管肺癌。肺癌是全球范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，最新的統(tǒng)計(jì)顯示肺癌的發(fā)病率在各類癌癥中排名第二，死亡率高居榜首。每年有超過一百萬人因肺癌死亡。盡管當(dāng)今醫(yī)療水平已顯著提高，但肺癌的五年存活率仍然只有15％。

肺癌的發(fā)生有很多種原因，如長期吸煙、大氣污染、長期接觸瀝青石油石棉等職業(yè)因素、肺部慢性疾病惡化、家族遺傳及免疫機(jī)能降低或內(nèi)分泌失調(diào)等。支氣管粘膜上皮形成病灶后，可向支氣管腔內(nèi)或和臨近的肺組織生長，并可通過淋巴血行或經(jīng)支氣管轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。

肺癌在早期并沒有什么特殊癥狀，僅為一般呼吸系統(tǒng)疾病所共有的癥狀，如咳嗽、痰血、低熱、胸痛、氣悶等，很容易忽略。肺癌晚期時(shí)病情比較嚴(yán)重，需要及時(shí)對癥治療。由于肺癌早期的癥狀不明顯，非常容易出現(xiàn)誤診(誤診率50％以上)，所以當(dāng)患者確診時(shí)通常已進(jìn)入肺癌晚期。因此，研究開發(fā)新的肺癌診斷尤其是早期診斷是非常必要的。

肺癌的臨床診斷方法有很多，常用的有X線檢查、支氣管鏡檢、放射性核素檢查、痰液細(xì)胞學(xué)檢查、剖胸探查術(shù)、ECT檢查及縱膈鏡檢查等等，但這些方法絕大多數(shù)都是在肺癌晚期才有比較好的檢測效果，若用于早期則靈敏度和準(zhǔn)確度不高。并且這些現(xiàn)有的臨床方法都需要豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和操作技巧，增加了檢測成本和檢測難度。

菁染料是一種常用染料，具有獨(dú)特的光敏感性質(zhì)，幾個(gè)世紀(jì)以來，伴隨著其獨(dú)特理化、光學(xué)性質(zhì)被發(fā)現(xiàn)，逐漸被用作顯影劑，光影劑，非線性光學(xué)材料等。

本發(fā)明人通過大量的研究，出乎意料地發(fā)現(xiàn)，菁染料與肺癌組織能夠特異性地結(jié)合，從而能夠用于肺癌的檢測。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)方面是提供一種菁染料對肺組織進(jìn)行早期診斷的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括試劑盒和流式細(xì)胞儀。

根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)，其中所述試劑盒包括試劑I和試劑II，其中試劑I為pH值為6～8的緩沖液，試劑II為下式I所示的化合物

式I

其中：R₁為C₁-C₆的烷基、苯基、烷基取代的苯基；R₂、R₃、R₄和R₅獨(dú)立地選自H或C₁-C₆的烷基，或者R₂和R₃與它們所連接的碳原子一起形成5元至7元的環(huán)結(jié)構(gòu)，或者R₄和R₅與它們所連接的碳原子一起形成5元至7元的環(huán)結(jié)構(gòu)；R₆和R₇為C₁-C₆烷基或者磺酸基取代的C₁-C₆烷基；Y為反離子，根據(jù)R₆和R₇所帶電荷的不同而不同，若R₆和R₇為烷基，則Y為鹵素陰離子；若R₆和R₇只有一個(gè)帶有磺酸根，則無需Y作為反離子；若R₆和R₇均帶有磺酸根，則Y為三乙胺陽離子；X₁，X₂獨(dú)立地選自碳(C)、氧(O)、硫(S)、硒(Se)或碲(Te)。

根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)，其中對于式I的化合物而言，其制備方法可以參考Leslie?G.S.，Brooker?and?Frank?L.W.，JACS，1935，547-551中記載的合成路線，也可以使用本領(lǐng)域熟知的其他方法來制備。

根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)，其中試劑I優(yōu)選為pH6～8的含有一價(jià)金屬離子的緩沖液，優(yōu)選含有鉀離子或鈉離子的緩沖液，包括但不限于磷酸鈉-磷酸氫鈉緩沖液、磷酸鉀-磷酸氫鉀緩沖液、巴比妥鈉-鹽酸緩沖液、巴比妥鉀-鹽酸緩沖液、檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液或檸檬酸-檸檬酸鉀緩沖液。

根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)，其中C₁-C₆的烷基為碳原子數(shù)為1-6的直鏈或支鏈的烷基，包括但不限于，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、正己基或異己基等。

根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)，其中R₁選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、正己基、異己基、苯基、甲基苯基或二甲基苯基。