[發明專利]菁染料的新用途

有效

• 申請號: 201210164341.3
• 申請日: 2012-05-24
• 公開（公告）號: CN102706787A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 唐亞林;姜薇;楊千帆;孫紅霞;尚倩;蓋偉;向俊鋒
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: G01N15/14
• 分類號: G01N15/14
• 代理公司: 北京弘權知識產權代理事務所(普通合伙) 11363
• 代理人: 王磊;許偉群

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體而言涉及一種可用于診斷結腸癌的超分子探針。

背景技術

結腸癌是指結腸粘膜上皮在環境或遺傳等多種致癌因素作用下發生的惡性病變。是常見的惡性腫瘤之一，以40歲～50歲年齡組發病率最高，全球每年新發病例約800萬人，占所有惡性腫瘤的10％～15％。

結腸癌在我國的發病率有增高的趨勢。發病原因與遺傳、結腸腺瘤、息肉病、慢性炎癥性病變、少纖維、高脂肪飲食習慣等有一定關系。結腸癌起病隱匿，早期常無明顯的臨床表現，病情發展較慢，出現明顯的癥狀時大多已到了中晚期，死亡率僅次于肺癌和肝癌，占我國惡性腫瘤第三位。結腸癌就是這樣一個嚴重危害人們健康的可怕殺手。

結腸癌的早期癥狀多不為病人注意，就醫時也常以“痢疾”、“腸炎”等病處理，一旦出現中毒癥狀或梗阻癥狀以及觸及腹塊時已非早期，主要的診斷方法有X線檢查，內鏡檢查，血清癌胚抗原(CEA)檢查，B型超聲掃描，糞便檢查等。但這些方法多數都需要較好的操作技巧以及豐富的臨床經驗，是比較主觀的判斷方法。取樣簡單的方法如血清和糞便檢測操作略復雜，準確率不夠好，且有一定的假陽性率。

菁染料是一種常用染料，具有獨特的光敏感性質，幾個世紀以來，伴隨著其獨特理化、光學性質被發現，逐漸被用作顯影劑，光影劑，非線性光學材料等。

本發明人通過大量的研究，出乎意料地發現，菁染料與結腸癌組織能夠特異性地結合，從而能夠用于結腸癌的檢測。

發明內容

本發明的一個方面是提供一種菁染料對結腸組織進行早期診斷的系統，所述系統包括試劑盒和流式細胞儀。

根據本發明的系統，其中所述試劑盒包括試劑I和試劑II，其中試劑I為pH值為6～8的緩沖液，試劑II為下式I所示的化合物：

式I

其中：其中：R₁為C₁-C₆的烷基、苯基、烷基取代的苯基；R₂、R₃、R₄和R₅獨立地選自H或C₁-C₆的烷基，或者R₂和R₃與它們所連接的碳原子一起形成5元至7元的環結構，或者R₄和R₅與它們所連接的碳原子一起形成5元至7元的環結構；R₆和R₇為C₁-C₆烷基或者磺酸基取代的C₁-C₆烷基；Y為反離子，根據R₆和R₇所帶電荷的不同而不同，若R₆和R₇為烷基，則Y為鹵素陰離子；若R₆和R₇只有一個帶有磺酸根，則無需Y作為反離子；若R₆和R₇均帶有磺酸根，則Y為三乙胺陽離子；；X₁，X₂獨立地選自碳(C)、氧(O)、硫(S)、硒(Se)或碲(Te)。

根據本發明的系統，其中對于式I的化合物而言，其制備方法可以參考Leslie?G.S.，Brooker?and?Frank?L.W.，JACS，1935，547-551中記載的合成路線，也可以使用本領域熟知的其他方法來制備。

根據本發明的系統，其中試劑I優選為pH6～8的含有一價金屬離子的緩沖液，優選含有鉀離子或鈉離子的緩沖液，包括但不限于磷酸鈉-磷酸氫鈉緩沖液、磷酸鉀-磷酸氫鉀緩沖液、巴比妥鈉-鹽酸緩沖液或檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。

根據本發明的系統，其中C₁-C₆的烷基為碳原子數為1-6的直鏈或支鏈的烷基，包括但不限于，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、正己基或異己基等。

根據本發明的系統，其中R₁選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、正己基、異己基、苯基、甲基苯基或二甲基苯基。

根據本發明的方法，其中R₂、R₃、R₄和R₅獨立地選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、正己基或異己基。