[發明專利]地拉韋啶的合成方法無效
| 申請號： | 201210164031.1 | 申請日： | 2012-05-25 |
| 公開（公告）號： | CN102675284A | 公開（公告）日： | 2012-09-19 |
| 發明（設計）人： | 王恩思;郭靖;牛生秀;鄭楠;季麗萍 | 申請（專利權）人： | 王恩思 |
| 主分類號： | C07D401/12 | 分類號： | C07D401/12 |
| 代理公司： | 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司 22100 | 代理人： | 魏征驥 |
| 地址： | 130021 吉*** | 國省代碼： | 吉林;22 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 拉韋啶 合成 方法 | ||
1.一種抗艾滋病藥物地拉韋啶的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
該抗艾滋病藥物地拉韋啶化學名：1-［3-［（1-甲基乙基）氨基-2-吡啶］-4-［［5-［（甲磺酰基）氨基］-1H-2-吲哚］羰基］哌嗪，分子結構式為式（I）：
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第一步，以2-氯-3-氨基吡啶為原料，與丙酮在酸性環境中發生親核加成反應，再經金屬復氫還原劑還原制得?2-氯-3-[(1-甲基乙基)氨基]吡啶；
第二步，將第一步制得的2-氯-3-[(1-甲基乙基)氨基]吡啶與哌嗪加熱回流發生取代反應制得中間體(II)2-(1-哌嗪基)-3-[(1-甲基乙基)氨基]吡啶，其中2-氯-3-[(1-甲基乙基)氨基]吡啶與哌嗪的投料摩爾比為1:6~12；
第三步，以5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯為原料，在堿性條件下水解制得5-硝基吲哚-2-羧酸；
第四步，5-硝基吲哚-2-羧酸在常溫常壓下用Raney?Ni?，H2催化加氫制得5-氨基吲哚-2-羧酸；
第五步，5-氨基吲哚-2-羧酸在縛酸劑存在下與甲磺酰氯發生反應制得另一中間體5-甲磺酰胺基吲哚-2-羧酸(III)；
第六步，由中間體5-甲磺酰胺基吲哚-2-羧酸（III）在二氯亞砜作用下先制成酰氯后，再與中間體(II)2-(1-哌嗪基)-3-[(1-甲基乙基)氨基]吡啶反應制得地拉韋啶，該中間體?(III)制備的酰氯與中間體?(II)的摩爾比為1:0.8~2.4，反應溫度為0~40℃，反應時間為2~14小時。
2.根據權利要求1所述的一種抗艾滋病藥物地拉韋啶的制備方法，其特征在于：所述第一步中，金屬復氫還原劑包括：氰基硼氫化鈉、硼氫化鈉、硼氫化鉀。
3.根據權利要求1所述的一種地拉韋啶的制備方法，其特征在于：所述第三步中，反應溫度為25~80℃，反應時間為4~15小時。
4.根據權利要求1所述的一種地拉韋啶的制備方法，其特征在于：所述第四步中，反應溶劑為四氫呋喃與甲醇的混合溶劑，反應時間為6~15小時。
5.根據權利要求1所述的一種地拉韋啶的制備方法，其特征在于：所述第五步中，縛酸劑為飽和碳酸鈉或碳酸鉀。
6.根據權利要求1所述的一種抗艾滋病藥物地拉韋啶的制備方法，其特征在于：甲磺酸地拉韋啶的合成方法是：地拉韋啶與甲磺酸反應得到甲磺酸地拉韋啶。
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