[發(fā)明專利]靶向腦膠質(zhì)瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng)及其制備方法無(wú)效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201210163431.0 | 申請(qǐng)日： | 2012-05-23 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN103417984A | 公開（公告）日： | 2013-12-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 蔣晨;劉書環(huán);黃容琴 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 復(fù)旦大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K48/00 | 分類號(hào)： | A61K48/00;A61K45/00;A61K47/48;A61K47/42;A61K47/34;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268 | 代理人： | 吳桂琴 |
| 地址： | 200433 *** | 國(guó)省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 靶向 膠質(zhì) 瘤雙載藥 納米 系統(tǒng) 及其 制備 方法 | ||
1.一種靶向腦膠質(zhì)瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng)，其特征在于，由多肽修飾的樹枝狀高分子連載化療藥物后，再與治療基因通過(guò)靜電作用復(fù)合制備而成，該系統(tǒng)以高分子材料、聚乙二醇、多肽、谷氨酸、化療藥物和治療基因?yàn)榻M分，按下述分子比或質(zhì)量配比為：
高分子材料與聚乙二醇的分子比是1∶2～1∶10，高分子材料與多肽的分子比是1∶1～1∶5，高分子材料與谷氨酸及化療藥物的分子比是：1∶2∶2～1∶10∶10，高分子材料與治療基因的質(zhì)量比是1∶3～1∶6，治療基因與化療藥物的質(zhì)量比是1∶300～10∶300。
2.按權(quán)利要求1所述的靶向腦膠質(zhì)瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng)，其特征在于，所述高分子材料選用樹枝狀聚左旋賴氨酸。
3.按權(quán)利要求1所述的靶向腦膠質(zhì)瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng)，其特征在于，所述聚乙二醇選自馬來(lái)酰亞胺—聚乙二醇3500—琥珀酰亞胺（MAL-PEG3500-NHS）。
4.按權(quán)利要求1所述的靶向腦膠質(zhì)瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng)，其特征在于，所述多肽是多肽（T7），序列為HAIYPRH。
5.按權(quán)利要求1所述的靶向腦膠質(zhì)瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng)，其特征在于，所述治療基因包括編碼人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）蛋白的基因以及其它所有具有抗腫瘤效果的基因。
6.按權(quán)利要求1所述的靶向腦膠質(zhì)瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng)，其特征在于，，所述化療藥物選自可以通過(guò)pH敏感的腙鍵連接到載體高分子上的抗腫瘤化療藥物。
7.按權(quán)利要求6所述的靶向腦膠質(zhì)瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng)，其特征在于，所述化療藥物為阿霉素。
8.權(quán)利要求1的靶向腦膠質(zhì)瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng)在制備靶向人體來(lái)源和動(dòng)物來(lái)源的腫瘤細(xì)胞及其它腫瘤細(xì)胞藥物中的用途。
9.權(quán)利要求1的靶向腦膠質(zhì)瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，其包括步驟：
稱取適量的Boc-Glu(OBzl)溶于無(wú)水DMF，按Boc-Glu(OBzl)：NHS：EDC:：EA為1：1.2：1.5：1.5（mol/mol）的比例依次加入NHS、EDC和TEA，氬氣保護(hù)，0℃攪拌4小時(shí)，將高分子材料溶于適量適當(dāng)?shù)娜軇┲信涑蓛?chǔ)備液；
取適量于西林瓶中吹干，加無(wú)水DMSO復(fù)溶后加入到上述反應(yīng)液中，高分子材料與Glu的比例為1∶2~1∶10，室溫?cái)嚢瑁磻?yīng)混合物以甲醇為洗脫液，過(guò)Sephadex?HL-20柱純化，制得Glu修飾的高分子材料；
所制得材料溶于DMF，加入過(guò)量的水合肼，氬氣保護(hù)，35℃攪拌，反應(yīng)混合物以甲醇為洗脫液，過(guò)Sephadex?HL-20柱純化，Glu修飾的高分子材料酰肼化后溶于甲醇，加入適量的鹽酸阿霉素和乙酸，高分子材料與阿霉素的比例為1∶2~1∶10，氬氣保護(hù)，室溫?cái)嚢瑁磻?yīng)混合物以甲醇為洗脫液，過(guò)Sephadex?LH-20柱純化，純水透析，凍干制得載阿霉素的高分子；
稱取適量的聚乙二醇溶解到pH值7.8～8.2的磷酸鹽緩沖液中配制溶液，加入到載阿霉素的高分子材料中，聚乙二醇與高分子材料比例為1∶2～1∶10，攪拌反應(yīng)，再將多肽溶于磷酸鹽緩沖液，配制成多肽溶液，加入到高分子—聚乙二醇溶液中，與高分子材料比例1∶1～1∶5，反應(yīng)24h，制得腫瘤靶向性單載藥高分子載體；
制得的載藥高分子載體轉(zhuǎn)移到MWCO?5000超濾離心管中以12000rpm超濾去除未反應(yīng)的聚乙二醇（PEG3500）和多肽（T7），pH值7.4的磷酸鹽緩沖液復(fù)溶；
治療基因溶于50mM硫酸鈉溶液，加入到上述磷酸鹽中，室溫條件下渦旋30s，制得腫瘤靶向性雙載藥納米遞釋系統(tǒng)。
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