[發明專利]一種1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法

無效

• 申請號: 201210163206.7
• 申請日: 2012-05-24
• 公開（公告）號: CN102675312A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 李春雷;丁炬平;張仁延;余強
• 申請（專利權）人: 盛世泰科生物醫藥技術（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.本發明是以4-甲基-3-硝基吡啶與草酸二乙酯為起始原料，以乙醇和甲苯為溶劑在特定條件下經過乙酸鉀的處理，反應完全，乙酸調酸度到2左右，旋干反應液，水洗除掉無機鹽就得到純凈的紅色的乙基3-（3-硝基吡啶-4-基）-2-oxopropanoate，乙基3-（3-硝基吡啶-4-基）-2-oxopropanoate經過催化氫化再關環就得到1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯得粗品，經過硅膠柱純化得到純凈的白色1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯固體。

2.如權利要求所述1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯合成方法，其特征在于：所使用的起始原料是以4-甲基-3-硝基吡啶與草酸二乙酯為起始原料。

3.如權利要求所述上述1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：反應生成乙基3-（3-硝基吡啶-4-基）-2-oxopropanoate所提到的特定條件指的是冰水浴中，氮氣保護，將4-甲基-3-硝基吡啶溶于甲苯中緩慢滴加到含有草酸二乙酯浴乙酸鉀的乙醇溶液中。

4.如權利要求所述3,4-二氫-2H-吡喃并[3,2-b]吡啶的合成方法，其特征在于：所述采用經簡化并降低反應條件苛刻的線路，是指2-丙炔醇-3-芐氧基吡啶在高壓釜中，以甲醇為溶劑，鈀碳催化氫化，反應溫度為50度，最終得到2-（3-羥丙基）-3-羥基吡啶。

5.如權利要求所述1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：催化氫化是以10%鈀碳為催化劑，4MPa的氫氣，加熱到50度，反應2天。

6.如權利要求所述1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：在3升的三口瓶中加入1升乙醇，81克草酸二乙酯以及92克乙酸鉀，冰水降溫，溫度不高于25度，機械攪拌加入1000毫升甲苯，氮氣保護，將50克4-甲基-3-硝基溶于500毫升甲苯中，緩慢滴加到上述反應液中，滴加3小時，有大量紅色固體析出，攪拌過夜，用乙酸調酸度到2左右，旋干，得紅色固體，向固體中加入3L水，攪拌30分鐘，洗掉無機鹽，過濾，得紅色固體，晾干得72克紅色固體即乙基3-（3-硝基吡啶-4-基）-2-oxopropanoate，將72克乙基3-（3-硝基吡啶-4-基）-2-oxopropanoate，20克10%鈀碳，2500毫升乙醇，投入到5升的高壓釜中，加入4MPa的氫氣，加熱到50度，反應2天，過濾，旋干，硅膠柱純化得到純凈的1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯38克。