[發明專利]一種3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法

無效

• 申請號: 201210163055.5
• 申請日: 2012-05-24
• 公開（公告）號: CN102702222A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 徐余冬;丁炬平;張仁延;余強
• 申請（專利權）人: 盛世泰科生物醫藥技術（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成工藝技術改進，屬醫藥，化工技術領域。

背景技術

3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺是一種醫藥原料。

目前尚沒有所述的三種化合物的合成方法。其余此，本專利探究了所述的三種化合物合成方法，并確定了通用的合成方法，和另外一種供作對比的方法。

發明內容

針對現有目標產物還沒有詳細的合成方法，本發明在鄰硝基甲苯和5-甲基-2-苯基-2,4-二氫-3吡唑酮、5-甲基-2-對氯苯基-2,4-二氫-3吡唑酮、5-2-二甲基-2,4-二氫-3吡唑酮以為原料的前提下，嘗試了兩條線路后，最終確定了本專利的通用工藝線路，和對比線路。首先由鄰硝基甲苯合成3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺；5-甲基-2-苯基-2,4-二氫-3吡唑酮、5-甲基-2-對氯苯基-2,4-二氫-3吡唑酮、5-2-二甲基-2,4-二氫-3吡唑酮三種原料分別于N,N-二甲基甲酰胺，三氯氧磷反應后再與巰基乙酸反應得到對應的3-甲基-1-苯基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑、3-甲基-1-對氯苯基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑、1，3-二甲基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑^①，做備用。3-甲基-1-苯基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑、3-甲基-1-對氯苯基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑、1，3-二甲基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑再于3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺進行反應得到所要的三個目標產物：3-甲基-1-苯基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺、3-甲基-1-對氯苯基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺、1，3-二甲基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺。?

本發明所述3-甲基-1-苯基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺、3-甲基-1-對氯苯基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺、1，3-二甲基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法，是采用3-甲基-1-苯基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑、3-甲基-1-對氯苯基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑、1，3-二甲基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑和3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺為原料加入四氫呋喃和二氯甲烷的混合溶液，以及EDCI，HOBt，三乙胺攪拌3天后用飽和氯化銨洗滌，然后旋干過柱得到3-甲基-1-苯基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺、3-甲基-1-對氯苯基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺、1，3-二甲基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺；和由上述三種主要原料與氯化亞砜反應后再在低溫下與3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺反應從而得到目標產物。

上述3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法，其特征在于：采用縮合和常用的酰氯制備酰胺的方法。

上述3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法，其特征在于：在產率和反應時間上做對比，縮合的方法可以得到比較高的產率，但是時間比較的長；而酰氯的方法時間比較短，但是產率相對比較的低，而且不易提純。