[發明專利]一種具有抗炎活性的甘油酯類化合物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201210162780.0
• 申請日: 2012-05-21
• 公開（公告）號: CN102675107A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 史海明;楊海莎;張曉偉
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C69/734;C07C69/618;C07C69/675;C07C67/48;A61K31/22;A61P29/00
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 張澤純

技術領域

本發明涉及甘油酯組合物。具體地說，本發明涉及一種具有抗炎活性的甘油酯類化合物及其制備方法。?

背景技術

蜂膠是意蜂（Apismellifera?L.）采集植物的新生枝芽和愈傷組織的分泌物，并與其上顎腺和蠟腺的分泌物混合所形成的一種粘性物質。蜂膠已有兩千多年的藥用歷史，具有抗菌、抗病毒、抗潰瘍、抗炎和增強免疫力等功效。2005版《中國藥典》一部已開始收錄蜂膠。?

蜂膠的化學成分非常復雜，藥理活性多樣。世界各地不同產區的蜂膠，其化學成分組成和藥理活性差異較大。目前已從蜂膠中分離得到約千種化合物，其中主要以黃酮類、酚酸和酚酸酯類成分為主。日本學者分別從荷蘭和墨西哥蜂膠中分離得到三個甘油三酯類成分，它們的化學結構式如下：?

但至今未見本發明提供的從蜂膠中分離得到的具有抗炎活性的甘油酯類化合物的報道。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有抗炎活性的如下述通式（1）表示的甘油酯類化合物及其立體異構體，?

式（1）?

其中，?

R₃為?

或者?

其中R₁為氫、羥基、甲氧基、C₁～C₈烷基、C₁～C₈鏈烯基或C₁～C₈鏈炔基，R₂為氫、羥基、甲氧基、C₁～C₈烷基、C₁～C₈鏈烯基或C₁～?C₈鏈炔基。?

優選地，一種具有抗炎活性的如下結構式（2）表示的甘油酯類化合物及其立體異構體：?

式（2）?

優選地，一種具有抗炎活性的如下結構式（3）表示的甘油酯類化合物及其立體異構體：?

式（3）?

優選地，一種具有抗炎活性的如下結構式（4）表示的甘油酯類化合物及其立體異構體：?

式（4）?

優選地，一種具有抗炎活性的如下結構式（5）表示的甘油酯類化合物及其立體異構體：?

式（5）?

本發明的另一目的在于提供上述的化合物在制備抗炎藥物中的應用。?

本發明化合物的制備方法如下：?

將意蜂（Apismellifera?L.）采集的蜂膠用甲醇浸泡過夜，超聲提取2-3次，每次1-2小時，合并提取液，減壓回收溶劑，得提取物浸膏。將提取物浸膏按常規上硅膠減壓柱層析（例如，柱中硅膠為100-200目，10帕），用石油醚（60-90℃）-丙酮系統以50∶1、20∶1、10∶1、8∶2、7∶3依次進行梯度洗脫，以石油醚（60-90℃）-丙酮系統作為展開劑，室溫下，進行硅膠G254薄層層析分析，根據薄層層析分析結果，合并洗脫液，回收溶劑；?

其中石油醚（60-90℃）∶丙酮=10∶1，比移值為0.34的餾分經甲醇重結晶得到式（4）表示的化合物（即為2-乙酰基-1,3-二肉桂酰基甘油，下面用“化合物4”表示）；?

石油醚（60-90℃）∶丙酮=8∶2，比移值為0.45的餾分經反相高效液相制備，用乙腈-水（55∶45）洗脫，得到式（3）表示的化合物，構型為左旋構型（即為（-）-2-乙酰基-1-阿魏酰基-3-肉桂酰基甘油，下面用“化合物3”表示）；?

石油醚（60-90℃）∶丙酮=8∶2，比移值為0.4的餾分經反相高效液相制備，用乙腈-水（55∶45）洗脫，得到式（2）表示的化合物（即為2-乙酰基-1-香豆酰基-3-肉桂酰基甘油，下面用“化合物1”表示）和式（3）表示的化合物，構型為右旋構型（即為（+）-2-乙酰基-1-阿魏酰基-3-肉桂酰基甘油，下面用“化合物2”表示）；?

石油醚（60-90℃）∶丙酮=7∶3，比移值為0.4的餾分經反相高效液相制備，用乙腈-水（70∶30）洗脫，得到式（5）表示的化合物（即為?2-乙酰基-1-阿魏酰基-3-(3″,16″)二羥基-棕櫚酰基甘油，下面用“化合物5”表示）。?

具體實施方式