[發明專利]一種鹽酸阿扎司瓊注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201210161325.9
• 申請日: 2012-05-23
• 公開（公告）號: CN102670495A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 劉帆
• 申請（專利權）人: 南京正大天晴制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/538;A61P1/08;A61K31/198
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種鹽酸阿扎司瓊注射液及其制備方法，屬于醫藥制劑技術領域。

背景技術

嘔吐是機體的保護性反射，可由多種因素誘發。其中，惡心嘔吐是腫瘤化療最常見不良反應之一，按發生時間可分為預期性、急性和遲發性3大類。人類嘔吐化學感受器觸發區(chemoreceptor?trigger?zone，CTZ)位于延髓背面極后區(the?area?postrema，AP)內，與迷走神經背核鄰近，比如順鉑刺激后5-HT、P物質等經血液循環至AP區可以刺激CTZ引起嘔吐。，

鹽酸阿扎司瓊，化學名為N-(1-氮雜雙環2.2.2辛-8-基)-6-氯-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-1，4-苯并惡嗪-8-甲酰胺鹽酸鹽，是一種無色或幾乎無色的澄明水溶液，分子式：C₁₇H₂₀ClN₃O₃·HCI，適用于細胞毒類藥物引起的惡心、嘔吐和婦科手術及外科手術引起的惡心、嘔吐。目前，臨床常用的止吐藥物鹽酸阿扎司瓊注射液控制急性化療性嘔吐(chemotherapy-induced?nausea?and?vomiting，CINV)的效果顯著，但對于延遲性嘔吐效果較差。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明通過對鹽酸阿扎司瓊注射液的處方和工藝進行大量篩選試驗研究，意外地發現鹽酸阿扎司聯合L-精氨酸可以協同對抗順鉑致大鼠異嗜模型的不良反應。

因此，本發明的目的在于提供一種新型鹽酸阿扎司瓊注射液及其制備方法，該制劑對于延遲性嘔吐具有更為顯著地抑制作用。

本發明的目的是這樣實現的：

一種鹽酸阿扎司瓊注射液，含有如下質量份的組分：

鹽酸阿扎司瓊????????10份

L-精氨酸????????????10-20份。

優選地，所述的鹽酸阿扎司瓊注射液，含有如下質量份的組分：

進一步優選地，所述的鹽酸阿扎司瓊注射液，由如下質量份的組分溶于注射用水配制而成：

上述鹽酸阿扎司瓊注射液的制備方法，包括如下步驟：在配料罐中加入配制量70％-90％(v/v)的注射用水，加入處方量的氯化鈉、乳酸、L-精氨酸和鹽酸阿扎司瓊，攪拌使溶解，用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH＝3.8-4.2，保持藥液溫度50-60℃，加入配制量0.01％(w/v)的針用活性炭，保溫吸附20-60分鐘后，補加注射用水至配制量，攪拌均勻，脫碳過濾至藥液澄清，降溫至室溫，再經0.45μm濾器精濾，以及0.2μm濾器終端過濾，充氮氣灌裝，封口，121℃熱壓滅菌15分鐘，棕色安瓿包裝。

與現有技術相比，本發明涉及的鹽酸阿扎司瓊注射液及其制備方法具有如下優點和顯著進步：

(1)制劑穩定性高。通過影響因素試驗的結果表明，經60℃條件放置10天后，樣品的外觀性狀、pH值、含量和有關物質基本沒有改變，說明本發明制備的鹽酸阿扎司瓊注射液在60℃高溫下非常穩定。

(2)抑制嘔吐的藥效更為顯著。通過對順鉑所致大鼠異嗜行為的抑制作用試驗結果表明，阿扎司瓊聯合L-精氨酸對大鼠急性期異嗜行為的抑制效果較為顯著，尤其具有對大鼠延遲期異嗜行為的協同抑制效果。

具體實施方式

以下通過實施例形式對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。

實施例1鹽酸阿扎司瓊注射液的制備

處方組成：

制備工藝：

在配料罐中加入配制量80％(v/v)的注射用水，加入處方量的氯化鈉、乳酸、L-精氨酸和鹽酸阿扎司瓊，攪拌使溶解，用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH＝3.8-4.2，保持藥液溫度50-60℃，加入配置量0.01％(w/v)的針用活性炭，保溫吸附30分鐘后，補加注射用水至2L，攪拌均勻，脫碳過濾至藥液澄清，降溫至室溫，再經0.45μm濾器精濾，以及0.2μm濾器終端過濾，充氮氣灌裝，封口，121℃熱壓滅菌15分鐘，棕色安瓿包裝。

實施例2鹽酸阿扎司瓊注射液的制備

處方組成：

制備工藝：