[發(fā)明專利]鹽酸樂(lè)卡地平組合藥物片、制備方法及其在治療高血壓藥物中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210160957.3
• 申請(qǐng)日: 2012-05-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102688235A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梅勇;羅磊;何遠(yuǎn)東;馬貴勇;姜艷紅;楊莉;陳麗;李小林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶康刻爾制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4422
• 分類號(hào): A61K31/4422;A61K9/20;A61P9/12;A61P3/10;A61K31/4375
• 代理公司: 重慶輝騰律師事務(wù)所 50215
• 代理人: 侯懋琪

技術(shù)領(lǐng)域

????本發(fā)明涉及一種藥物組合及其制劑，更具體的說(shuō)涉及鹽酸樂(lè)卡地平組合藥物片、制備方法及其在治療高血壓藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)背景

鹽酸樂(lè)卡地平為第三代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，作用機(jī)制與同類藥物相似，即可逆地阻滯血管平滑肌細(xì)胞膜L型鈣通道的Ca²⁺內(nèi)流，擴(kuò)張外周血管而降低血壓?。本品親脂性較高，因此起效時(shí)問(wèn)較慢，而作用持續(xù)時(shí)問(wèn)較長(zhǎng)。體內(nèi)外試驗(yàn)表明，本品選擇性血管擴(kuò)張作用所致的負(fù)性肌力作用較硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱；而血管選擇性強(qiáng)于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平。此外，本品還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和保護(hù)終末器官作用。本品在治療劑量時(shí)不干擾高血壓患者的正常心臟興奮性和傳導(dǎo)性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本品對(duì)腎臟有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與血流動(dòng)力學(xué)無(wú)關(guān)。小檗堿(berberine)是一種異喹啉類生物堿，研究發(fā)現(xiàn)：小檗堿不僅有顯著的降血糖作用，而且對(duì)糖尿病人伴有的合并癥高血壓、高血脂、血栓形成及對(duì)神經(jīng)病變均有很好的防治作用。胃漂浮片又稱胃內(nèi)滯留片，是將藥物與一種或多種親水膠體及其他輔料混合制成的緩控釋劑型，利用浮力延長(zhǎng)制劑在胃部的停留時(shí)間，藥物從凝膠層緩緩擴(kuò)散出來(lái)，其速度與親水性高分子化合物的種類、性質(zhì)和用量有關(guān)。胃內(nèi)漂浮型緩釋制劑使釋放出的藥物在胃部或緩緩經(jīng)過(guò)十二指腸時(shí)而有充分的局部作用或吸收時(shí)間，對(duì)于一些在胃及十二指腸吸收或產(chǎn)生局部作用的藥物，有利于充分發(fā)揮藥效，提高生物利用度。

中國(guó)專利（公開(kāi)號(hào)：CN1901888A）公開(kāi)了一種包含樂(lè)卡地平的藥物組合物，所述樂(lè)卡地平在環(huán)境溫度下溶解或分散在固體媒介物中，從而形成固體分散體，從而獲得了較長(zhǎng)時(shí)間的樂(lè)卡地平的延遲釋放、降低了食物效應(yīng)增加了藥物的生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容

鹽酸樂(lè)卡地平是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑是一種對(duì)血管的選擇性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)心臟選擇性的鈣拮抗劑，能夠與細(xì)胞膜牢固地結(jié)合，并在細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙層中緩慢地釋放至鈣離子通道上，起到抑制鈣通道的作用。因此主要用于原發(fā)性高血壓的治療。高血壓治療的要求是24h平穩(wěn)地控制血壓，因此理想的降壓藥物應(yīng)該具有24h持久的作用。將其制成胃漂浮片可在胃液中保持漂浮狀態(tài)，并起緩釋作用，使釋放出的主藥在胃部、十二指腸有充分的作用及吸收時(shí)間，因而能充分發(fā)揮藥效，減少給藥次數(shù)，有利于弱酸性藥物在胃中的吸收，提高藥物的生物利用度，提高患者耐受性，從而在治療高血壓病癥中發(fā)揮更好的療效。同時(shí)，鹽酸小檗堿對(duì)糖尿病人伴有的合并癥高血壓、高血脂、血栓形成及對(duì)神經(jīng)病變均有很好的防治作用，同時(shí)，鹽酸小檗堿還具有良好的抗菌消炎活性，能夠有效治療因糖尿病等病癥引發(fā)的炎癥。將鹽酸樂(lè)卡地平與鹽酸小檗堿向配伍不僅能夠有效治療因糖尿病等病癥引發(fā)的高血壓，而且對(duì)于人體腎臟還具有一定的保護(hù)作用；鹽酸小檗堿和鹽酸樂(lè)卡地平均為親脂化合物，采用胃漂浮片劑的劑型能更加有效促進(jìn)藥物吸收，增加組合藥物的生物利用度。具體的發(fā)明內(nèi)容為：

鹽酸樂(lè)卡地平組合藥物片，所述片劑為鹽酸樂(lè)卡地平和鹽酸小檗堿作為活性成分，添加輔料制成的胃漂浮片。

所述鹽酸樂(lè)卡地平和鹽酸小檗堿的重量比為1-12:1-7。

所述鹽酸樂(lè)卡地平和鹽酸小檗堿的重量比為5-7:2-3。

所述片劑還包括作為輔料的：

親水凝膠為K100M羥丙基甲基纖維素或K15M羥丙基甲基纖維素中任一種；

起泡劑為CaCO₃或NaHCO₃中任一種；

助漂劑為十八醇、CMC-Na和CMS-Na中任一種；

制孔劑為PFG600。

所述片劑的配方為鹽酸樂(lè)卡地平、鹽酸小檗堿、K15M羥丙基甲基纖維素、CMS-Na?、NaHCO₃、PFG600和硬脂酸鎂。

所述鹽酸樂(lè)卡地平、鹽酸小檗堿、K15M羥丙基甲基纖維素、CMS-Na?、NaHCO₃、PFG600和硬脂酸鎂的重量比為20:10:35:47:20:15:1.5。

鹽酸樂(lè)卡地平組合藥物片的制備方法，所述片劑為稱取主藥及各種輔料，分別研磨并過(guò)80目篩，用等量遞加法充分混勻，加入適量硬脂酸鎂，混勻，經(jīng)淺凹沖模干法直接壓片制備得到鹽酸樂(lè)卡地平藥物組合片劑。

所述淺凹沖模干法直接壓片的片劑硬度為5kg/cm²。

所述的鹽酸樂(lè)卡地平組合藥物片在制備治療高血壓藥物中的應(yīng)用。