[發(fā)明專利]抗柯薩奇病毒的化合物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210159962.2
• 申請(qǐng)日: 2012-05-23
• 公開（公告）號(hào): CN103417558A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 史克勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 史克勇
• 主分類號(hào): A61K31/704
• 分類號(hào): A61K31/704;A61P9/06;A61P31/14
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及哈巴俄苷在制備治療由柯薩奇病毒所引起疾病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

柯薩奇病毒(coxsachie?virus)是一種腸病毒，分為A和B兩類，是一類常見的經(jīng)呼吸道和消化道感染人體的病毒，感染后會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、打噴嚏、咳嗽等感冒癥狀。妊娠期感染可引起非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎性病變，并致胎兒宮內(nèi)感染和致畸。

病毒性心肌炎是指由柯薩奇病毒、埃可病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒、流感病毒等感染引起的心肌局限性或彌漫性的急性或慢性炎癥病變，屬于感染性心肌疾病。約有50%的病毒性心肌炎由柯薩奇病毒b3(cvb3)所致，該病多發(fā)于小兒、中青年人。患者平素體弱，多因病毒感染引發(fā)心肌炎，其危害性在于伴隨的后遺癥，每逢勞累、感冒、緊張等便會(huì)誘發(fā)心悸發(fā)作，心電圖異常如早搏、房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、S-T段偏移、T波低平或雙向或倒置等，尤其是室性早博的患者常引起猝死。病毒性心肌炎已成為兒童和青少年猝死的一個(gè)重要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)約占青少年猝死的10%~44%。目前，關(guān)于病毒性心肌炎及其猝死的確切機(jī)制仍不十分明確，但大量研究表明，發(fā)生心臟性猝死的機(jī)制主要為致死性心律失常，包括室性心動(dòng)過速、心室纖顫、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯等。這些心律失常通常以組織及心電結(jié)構(gòu)異常為病理基礎(chǔ)，并由某些因素導(dǎo)致的心臟功能異常所觸發(fā)。多數(shù)認(rèn)為病毒性心肌炎病變累及心肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)，引起重度房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重室性心律失常以及心臟自主神經(jīng)功能極度紊亂可能是其猝死的主要原因。

目前，尚無有效治療病毒性心肌炎的藥物。臨床只能采用對(duì)癥支持療法，西醫(yī)主要是應(yīng)用抗病毒藥物、改善心肌營(yíng)養(yǎng)與代謝藥物，如干擾素等。抗病毒藥物還處于臨床試用摸索階段，干擾素的使用仍有爭(zhēng)論，洋地黃類藥可短期控制心律失常，但毒性較大不適于患兒長(zhǎng)期使用。中藥主要是應(yīng)用擴(kuò)張冠狀血管的藥物如復(fù)方丹參滴丸、麝香保心丸等；抗病毒中藥如黃芪和苦參等制劑經(jīng)臨床應(yīng)用證明，對(duì)病毒性心肌炎雖有一定治療作用，但成本較高，成分較復(fù)雜，療效并不令人滿意。因此，尋找抗柯薩奇病毒和治療由其所致的病毒性心肌炎、心律失常等疾病的有效藥物具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

哈巴俄苷(Hapagoside,HPG)是從玄參科植物玄參(Scrophularia?ningpoensis?Hemsl.)中分離得到的環(huán)烯醚萜苷類成分。該成分僅分布在玄參科玄參屬植物玄參、林生玄參、穗花玄參、北玄參等植物和胡麻科植物鉤麻和腺葉羅麻等植物中。為中藥玄參和南非鉤麻(Harpagophytum?procumbens?D.C.)中的主要成分。文獻(xiàn)報(bào)道哈巴俄苷有治療或預(yù)防帕金森氏癥、胰島素抵抗、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，然而，目前未見其在抗病毒領(lǐng)域的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供哈巴俄苷在制備治療由柯薩奇病毒所引起疾病的藥物中的應(yīng)用。

具體地說，由柯薩奇病毒所引起疾病包括病毒性心肌炎、病毒性心肌病和病毒性心肌炎所致的心律失常。

進(jìn)一步，用于制備治療由柯薩奇病毒所引起病毒性心肌炎以及病毒性心肌炎所致心律失常的含有哈巴俄苷的藥物組合物。

在體內(nèi)，哈巴俄苷可降低病毒性心肌炎小鼠的死亡率，延長(zhǎng)其中位生存時(shí)間，減輕心肌組織的病理改變。因此，哈巴俄苷具有顯著治療小鼠病毒性心肌炎的作用，并為哈巴俄苷的臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本發(fā)明具有療效明確、安全性好、使用方便的特點(diǎn)。對(duì)于治療病毒性心肌炎及其秀發(fā)的心律失常等癥，提高患者生活質(zhì)量，降低猝死率等具有重要實(shí)際意義。

防治柯薩奇病毒的含有哈巴俄苷的藥品還含有藥劑學(xué)可接受的載體，包括賦形劑和輔料，所述的賦形劑和輔料有淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、聚羧乙烯類、海藻酸的可溶性/不溶性鹽類、十八醇、十八酸、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物，包衣材料包括蟲膠、醋酸纖維素、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙烯酸樹脂類、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯、琥珀酸醋酸羥丙甲基纖維素、醋酸羥丙基甲基纖維素酞酸酯、單硬脂酸甘油酯、以及增塑劑與致孔劑等多種藥劑學(xué)輔料。

上述防治柯薩奇病毒的含有哈巴俄苷的藥品，可以是任何一種藥劑學(xué)上的劑型。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1.哈巴俄苷抗柯薩奇病毒B3活性