[發(fā)明專利]沙培林菌體滅活工藝

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210159488.3
• 申請(qǐng)日: 2012-05-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102670665A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-09-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王成華;宋昭震;王冬榮;李坤山;張守洋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東魯亞制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K35/74
• 分類號(hào): A61K35/74
• 代理公司: 濟(jì)寧眾城專利事務(wù)所 37106
• 代理人: 李效寧

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種沙培林菌體滅活工藝，用于沙培林菌體滅活，不使用青霉素。

背景技術(shù)

隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，人們的生活水平和對(duì)藥品質(zhì)量的要求越來(lái)越高，利用現(xiàn)在的科學(xué)技術(shù)，采用先進(jìn)的工藝生產(chǎn)高效、優(yōu)質(zhì)的藥品已成為制藥企業(yè)發(fā)展的必然選擇。沙培林菌體滅活一般采用青霉素滅活工藝，由于工藝的限制，加入的青霉素有些殘存在藥品中，而且殘存的量遠(yuǎn)超過(guò)人體的過(guò)敏量，因此臨床使用時(shí)必須做過(guò)敏試驗(yàn)，給臨床醫(yī)生和病人使用帶來(lái)很大的麻煩和安全隱患，對(duì)于極少數(shù)的極易過(guò)敏人員甚至?xí)?lái)生命危險(xiǎn)。通常使用青霉素滅活沙培林菌液工藝，存在高致敏、高風(fēng)險(xiǎn)、毒性大、使用不便、易交叉污染的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種沙培林菌體滅活工藝，解決使用青霉素滅活沙培林菌液工藝高致敏、高風(fēng)險(xiǎn)、毒性大、使用不便、易交叉污染的缺陷。

本發(fā)明的目的是以如下方式實(shí)現(xiàn)的：按1g沙培林菌體對(duì)應(yīng)10ml濃度為3g/100ml的雙氧水的量，將沙培林菌體懸浮于雙氧水中，置0-5℃溫度下冰浴30分鐘；然后過(guò)濾菌體，用濃度為0.9g/100ml氯化鈉注射液洗滌3次，每次洗滌需用的氯化鈉注射液按體積量與前一步雙氧水相同；收集菌體，再懸浮于濃度為0.2g/100ml的新潔爾滅水溶液中，新潔爾滅溶液按體積量與雙氧水相同，置于37℃水浴處理20分鐘，再于45℃處理30分鐘；再次過(guò)濾菌體，再用濃度為0.9g/100ml氯化鈉注射液洗滌3次，氯化鈉注射液的取用量與前次洗滌用量相同，收集菌體加入到2.5倍雙氧水體積用量的?BBM保護(hù)液中，然后用超聲波處理8-10分鐘完成菌體滅活，滅活工藝結(jié)束；其中，BBM保護(hù)液按每1g麥芽糖加入98ml注射用水溶解后，依次加入20g?/100ml的KH₂PO₄(pH7.0)水溶液9ml、2g?/100ml的MgSO₄.7H₂O水溶液18ml的比例配料混合后，經(jīng)兩級(jí)0.22μm濾器無(wú)菌過(guò)濾獲得，不同量BBM保護(hù)液的獲得按以上各成分的配比投量生產(chǎn)。

滅活過(guò)程均在潔凈度A級(jí)下無(wú)菌操作，所用水均為注射用水，所用物料與器具均經(jīng)過(guò)滅菌處理。

本發(fā)明工藝中不使用青霉素，徹底解決因青霉素帶來(lái)的過(guò)敏問(wèn)題，保證用藥的安全，方便易操作實(shí)現(xiàn)對(duì)沙培林藥品生產(chǎn)過(guò)程的菌液滅活處理，使用的雙氧水、新潔爾滅廉價(jià)易得、無(wú)高致敏性、無(wú)交叉污染，超聲波物理滅活環(huán)保。

具體實(shí)施方式

將20?g沙培林菌體，懸浮于200ml濃度為?3g/100ml的雙氧水中，置0-5℃溫度下冰浴中30分鐘；然后過(guò)濾菌體，用濃度為0.9g/100ml氯化鈉注射液各200ml洗滌3次，收集菌體，再懸浮于200ml濃度為0.2g/100ml的新潔爾滅水溶液中，置于37℃水浴處理20分鐘，再于45℃處理30分鐘；再次過(guò)濾菌體，再用濃度為0.9g/100ml氯化鈉注射液洗滌3次，每次200ml，收集菌體加入到500ml?BBM保護(hù)液中；再用超聲波處理8-10分鐘完成，超聲波功率100-150W；頻率：40-80KHz；其中，BBM保護(hù)液按每1g麥芽糖加入98ml注射用水溶解后，依次加入20g?/100ml的KH₂PO₄(pH7.0)水溶液9ml、2g?/100ml的MgSO₄.7H₂O水溶液18ml的比例配料混合后，經(jīng)兩級(jí)0.22μm濾器無(wú)菌過(guò)濾獲得。例如：4g麥芽糖加入392ml注射用水溶解后，依次加入20g?/100ml的KH₂PO₄(pH7.0)水溶液36ml、2g?/100ml的MgSO₄.7H₂O水溶液72ml的比例配料混合后，經(jīng)兩級(jí)0.22μm濾器無(wú)菌過(guò)濾后，基本可以獲得500ml?BBM保護(hù)液。