[發明專利]一種尼莫地平緩釋微丸膠囊制備方法

無效

• 申請號: 201210157445.1
• 申請日: 2012-05-18
• 公開（公告）號: CN102670564A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 王博;陳新民;莫澤藝;譚世文;陳茵茵
• 申請（專利權）人: 珠海潤都制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/4422;A61P9/00;A61P9/12;A61P25/28;A61P27/16
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 王為

技術領域：

本發明屬于藥學領域，涉及一種藥物制劑及其制備，特別涉及一種尼莫地平緩釋膠囊及其制備。

背景技術：

尼莫地平是第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑，能選擇性地擴張大腦血管和增血流量，用作大腦血管擴張劑。己成為國外治療腦血管疾病的首選藥物，在我國使用量也逐年上升。尼莫地平結構式如下：

尼莫地平主要適應癥為：（1）腦血管缺血病（2）輕度蛛網膜下腔出血所致的腦血管痙攣，老年性腦功能損傷（3）突發性耳聾及輕中度高血壓，也是目前臨床最多用于治療老年癡呆的鈣拮抗劑

尼莫地平臨床應用廣泛，但其為水不溶性藥物，溶解度小和較強的肝首過作用使其口服生物利用度很低(僅為2.7%～27.9%，)且其生物半衰期(0.5～lh)短，需頻繁用藥，不僅使用不方便，而且可使血藥濃度出現“峰谷”現象，引起毒副作用。因此根據提高尼莫地平的溶出度，制備具有較高生物利用度的尼莫地平緩釋制劑具有一定的臨床意義。

本發明經過篩選優化配方和制備工藝，制備出一種外形美觀、流動性好、易于分裝、生物利用度高、不良反應發生率低的尼莫地平緩釋微丸膠囊。本發明與現已上市的普通尼莫地平劑型相比，本品毒副作用更小，生物利用度更好，服用次數少，病人順應性好，更方便病人特別是老年癡呆病人用藥。與現有上市尼莫地平緩釋膠囊相比，也有以下優點：

1.工藝簡單，更易于產業化。現有上市緩釋膠囊采用制備固體分散體增溶，加入阻滯劑制成，固體分散體技術工藝復雜，不易于產業化，且此法有溶劑殘留，工藝重現性低，質量不易控制等缺點，本品采用常規輔料配伍，用工藝簡單的的擠出滾圓工藝制備微丸，再用流化床包衣制成緩釋微丸，效率高，耗能小，顆粒大小均勻、成品外形美觀、流動性更好。

2.質量更均衡穩定。上市產品以固體分散體以聚合物為載體，聚合物在貯存過程中易出現老化問題，老化后影響藥物的釋放速度，導致藥品質量不合格或療效下降，且在分散體的制備及軟材制備過程中，易出現混合不均勻致使批間質量不均衡。本品以簡單新穎的方法制備出緩釋微丸，避免了上述問題。

發明內容：

本發明提供一種尼莫地平緩釋微丸膠囊及制備方法。

本發明的尼莫地平緩釋膠囊包括：活性成分：尼莫地平；輔料，填充劑：乳糖，微晶纖維素，淀粉，甘露醇，糖粉；粘合劑：羥丙甲纖維素；增溶劑：聚山梨酯-80，波洛沙姆188；潤滑劑：聚乙二醇6000，硬脂酸鎂；包衣劑：聚乙烯醇包衣粉，乙基纖維素包衣粉，

本發明的尼莫地平緩釋膠囊，由以下成分組成：

優選的，本發明的的尼莫地平緩釋膠囊由以下成分組成：

素丸包衣制備處方如下：

原輔料名稱??????用量（g）

尼莫地平藥丸????69.2-424

聚乙烯醇包衣粉??1-17。

優選的，本發明的的尼莫地平緩釋膠囊由以下成分組成：

素丸包衣制備處方如下：

原輔料名稱???????用量（g）

尼莫地平藥丸?????99.2-584

聚乙烯醇包衣粉???2-23。

優選的，本發明的的尼莫地平緩釋膠囊由以下成分組成：

素丸包衣制備處方如下：

原輔料名稱??????用量（g）

尼莫地平藥丸????118-812

聚乙烯醇包衣粉??2-32。

優選的，本發明的的尼莫地平緩釋膠囊由以下成分組成：

素丸包衣制備處方如下：

原輔料名稱??????用量（g）

尼莫地平藥丸????114.2-794

聚乙烯醇包衣粉??2-32。

優選的，本發明的的尼莫地平緩釋膠囊由以下成分組成：

素丸包衣制備處方如下：

原輔料名稱??????用量（g）

尼莫地平藥丸????71.2-467

聚乙烯醇包衣粉??1-19。

本發明的另一個目的在于提供尼莫地平緩釋膠囊的制備方法。

本發明的尼莫地平緩釋膠囊，是將尼莫地平先制備成微丸，在包衣，然后裝入膠囊制成的。

具體的，本發明的制備方法步驟如下：

素丸包衣制備處方如下：

原輔料名稱???????用量（g）

尼莫地平藥丸?????114.2-794