[發明專利]用頭孢曲松制備治療和/或預防帕金森氏癥失智的醫藥品的用途

有效

• 申請號: 201210154964.2
• 申請日: 2012-05-16
• 公開（公告）號: CN103417547A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 何應瑞
• 申請（專利權）人: 中山醫學大學;晉亞化工廠
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61P25/16
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 任永武;須一平

技術領域

本發明是有關于使用頭孢曲松(ceftriaxone)來治療和/或預防帕金森氏癥失智(Parkinson’s?disease?dementia,PDD)，該頭孢曲松的劑量范圍是落在從大約1.5mg/kg/天至大約35mg/kg/天內。

背景技術

失智癥可依據腦部受到影響的位置而被區分為下面2大類型：(1)皮質失智癥(cortical?dementia)：例如，阿茲海默氏癥(Alzheimer′s?disease,AD)、路易氏體失智(dementia?with?Lewy?body,DLB)以及額顳葉失智癥(Frontal-temporal?dementia,FTD)等；以及(2)皮質下失智癥(subcortical?dementia)：例如，帕金森氏癥失智(Parkinson’s?disease?dementia,PDD)以及亨廷頓氏舞蹈癥(Huntington’s?disease,HD)等。

帕金森氏癥(Parkinson’s?disease,PD)是一種常見的神經退化性疾病(neurodegenerative?disease)，它的臨床癥狀包括靜態性震顫(resting?tremor)、僵硬(rigidity)、運動遲緩(bradykinesia)以及體勢不穩(postural?instability)，而它的病理機制可能與在黑質體致密區(substantia?nigra?pars?compacta,SNc)中的多巴胺神經元(dopaminergic?neuron)的退化以及路易氏體(Lewy?body)的產生有關聯。帶有帕金森氏癥的病患除了會出現主要的運動癥狀(cardinal?motor?symptoms)外，有大約25-50%的病患還會發展出認知功能損傷(impairments?of?cognitive?function)而導致失智癥(dementia)（也就是帕金森氏癥失智(Parkinson’s?disease?dementia,PDD)）。帶有帕金森氏癥失智的病患所具有的認知功能損傷包括注意力(attention)、工作記憶(working?memory)、執行功能(executive?function)、建構能力(constructional?abilities)以及視覺空間功能(visuospatial?function)的損傷。

已有許多研究探討帶有阿茲海默氏癥或帕金森氏癥失智的病患在神經心理(neuropsychological)上的差異，特別是認知功能損傷的模式。例如，初始的記憶喪失(primacy?of?memory?loss)是阿茲海默氏癥的典型癥狀，但不是帕金森氏癥失智的典型癥狀。而注意力、動機(motivation)以及存取與操作知識(accessing?and?manipulating?knowledge)的干擾(disturbance)以及心理運動緩慢(psychomotor?slowing)皆是帕金森氏癥失智的典型癥狀(Song?I.U.et?al.(2008),Eur.Neurol.,59:49-54)。另有文獻報導：與帶有阿茲海默氏癥的病患相較下，在帶有帕金森氏癥失智的病患中工具性功能(instrumental?functions)，（諸如語言以及運用(praxis)）的損傷較輕，而語言流暢性(verbal?fluency)的損傷、視覺空間功能（諸如視知覺(visual?perception))的障礙以及幻覺(hallucination)則較為嚴重，并且常見有人格改變與憂郁癥狀(depressive?symptom)(Emre?M.(2003),Lancet?Neurology,2:229-237)。

目前臨床上常被用來治療帕金森氏癥失智的藥物是卡巴拉汀(rivastigmine)(商品名稱為然而卡巴拉汀只能治療輕度或中度的帕金森氏癥失智，并且可能會導致帕金森氏癥癥狀(特別是震顫)的惡化。另一方面，目前臨床上常被用來改善帕金森氏癥的運動癥狀的左旋多巴(Levodopa,L-dopa)在認知功能損傷上的治療效果也相當有限(Emre?M.(2003)，同上述)。因此，當今醫藥界有需要去發展出可以有效地治療帕金森氏癥失智并且不會產生非所欲的副作用的藥物。