[發(fā)明專利]一種治療放化療引起的白細(xì)胞減少癥、免疫功能低下藥物組合物、制備方法與質(zhì)量檢測(cè)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210153903.4
• 申請(qǐng)日: 2012-05-17
• 公開（公告）號(hào): CN102652774A
• 公開（公告）日: 2012-09-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賈元印;李長(zhǎng)華;隋在云;梁瑞雪;張新軍;劉瑾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東省中醫(yī)藥研究院
• 主分類號(hào): A61K36/804
• 分類號(hào): A61K36/804;G01N30/02;G01N30/90;A61P7/00;A61K35/32
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 鄧建國(guó)

1.一種治療放化療引起的白細(xì)胞減少癥、免疫功能低下的藥物組合物，其特征在于，其由以下重量份的原料藥制成：

2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，其由以下重量份的原料藥制成：

3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括輔料，其劑型為顆粒劑。

4.權(quán)利要求3所述的藥物的制備方法，其特征在于，將上述組分的西洋參粉碎為極細(xì)粉，備用；鹿角膠加水烊化，備用；女貞子、丹參加入體積濃度為85%乙醇回流提取2小時(shí)，85%乙醇與女貞子、丹參總量的配比為8:1，單位為ml/g，濾過，藥渣再加入6倍量同等濃度的乙醇，同上回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并三次醇提取液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，藥渣備用；當(dāng)歸、陳皮提取揮發(fā)油，用β-環(huán)狀糊精包結(jié)，備用，濾液另器收集，藥渣與黃芪、地黃、雞血藤、白芍、淫羊藿及醇提后的女貞子、丹參藥渣合并，加入8倍量的水，煎煮2小時(shí)，濾過，藥渣再加入6倍量的水，同上水煎2小時(shí)，濾過，合并2次水煎液及提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.04～1.08的藥液，加入乙醇，使藥液含醇量為65%，攪勻，置0～4℃靜置24h，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35℃的稠膏，與女貞子和丹參醇提取膏、鹿角膠烊化膏合并，加入西洋參極細(xì)粉，按每個(gè)配方加入糊精20份，混勻，置65～70℃真空干燥，粉碎成細(xì)粉，加入上述包結(jié)量的揮發(fā)油β-CD包結(jié)物，按藥粉總量的1.0%加入甜菊素，混勻，用乙醇溶液制粒，干燥，分裝，即得。

5.權(quán)利要求3所述的藥物組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于，它包括采用薄層鑒別方法定性鑒別西洋參、女貞子、丹參、白芍、淫羊藿、陳皮的方法，和采用高效液相色譜法對(duì)制劑中的黃芪甲苷進(jìn)行含量測(cè)定的方法。

6.如權(quán)利要求5所述的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于，所述西洋參的鑒別：取本品6g，研細(xì)，加無水乙醇25ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液揮干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用乙醚振搖提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水層用水飽和的正丁醇提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，以正丁醇飽和的水洗滌2次，每次10ml，分取正丁醇液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取西洋參對(duì)照藥材1g，同法制成西洋參對(duì)照藥材溶液；再取人參皂苷Rb₁對(duì)照品、人參皂苷Re對(duì)照品、人參皂苷Rg₁對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液3-5μl、對(duì)照藥材溶液及對(duì)照品混合溶液各2ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積份數(shù)比為15:40:22:10的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水5~10℃放置12小時(shí)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；

所述女貞子的鑒別：取本品6g，研細(xì)，加乙醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取齊墩果酸對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積份數(shù)比為5：2：1的環(huán)己烷-丙酮-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；

所述丹參的鑒別：取本品5g，研細(xì)，加水30ml，微熱使溶解，超聲提取15分鐘，用稀鹽酸調(diào)PH值至2，離心，取上清液，用乙酸乙酯提取2次，每次30ml，合并提取液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹酚酸B對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF₂₅₄薄層板上，以體積份數(shù)比為2：3：4：0.5：2的甲苯-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；

所述白芍的鑒別：取本品10g，研細(xì)，加乙醇50ml，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml，微熱使溶解，放冷，濾過，濾液濃縮至約3～4ml，加層析用堿性氧化鋁7g，拌勻，蒸干，加乙醇50ml，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水30ml洗滌1次，洗滌液棄去，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液3-5μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積份數(shù)比為40：5：10：0.2的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；

所述淫羊藿的鑒別：取本品5g，研細(xì)，加3g硅藻土，拌勻，加無水乙醇20ml，超聲20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取淫羊藿苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液8μl、對(duì)照品溶液10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積份數(shù)比為20：5：2的乙酸乙酯-甲醇-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；

所述陳皮的鑒別：取本品5g，研細(xì)，加3g硅藻土，拌勻，加無水乙醇20ml，超聲20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；取橙皮苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及上述對(duì)照品溶液各5~10μl，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以體積份數(shù)比為40：7：4的乙酸乙酯-甲醇-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。