[發明專利]一種建立小鼠重型再生障礙性貧血模型的方法

無效

• 申請號: 201210152736.1
• 申請日: 2012-05-11
• 公開（公告）號: CN103182071A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 劉紅;林贈華
• 申請（專利權）人: 南通大學附屬醫院
• 主分類號: A61K38/19
• 分類號: A61K38/19;A61K31/255
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種骨髓衰竭性疾病模型的方法，尤其是一種建立小鼠重型再生障礙性貧血模型的方法。

背景技術

目前國內外絕大多數的研究者使用小鼠來建立小鼠重型再生障礙性貧血模型進行再生障礙性貧血發病機制研究。誘導重型再生障礙性貧血小鼠模型的方法主要有化學方法、物理方法、免疫介導法和混合方法。化學方法的造模時間周期長且不穩定；物理方法模型會損傷全身各器官；混合方法在第25天左右造血功能會自行恢復正常，故物理或化學因素誘導的模型并不適合用于再生障礙性貧血的研究。而免疫介導的再生障礙性貧血模型穩定性好，更接近人體免疫介導的骨髓造血功能損傷，但技術要求高，耗費較多，難以在普通實驗室開展。

發明內容

本發明的目的是為克服以上不足，建立一種操作簡便的再生障礙性貧血小鼠模型。

本發明的目的通過干擾素-γ聯合白消安給藥，采用近交系雌性BALB/c小鼠為模型小鼠，予白消安18mg/kg/d灌胃，同時腹腔注射干擾素-γ7500U/d，連續用藥10天。

本發明與現有技術相比有以下優點：操作簡便、耗費較少且又更符合再生障礙性貧血的病理生理學。

圖1為模型小鼠用藥后第十天骨髓涂片檢查時觀測到的骨髓“非造血細胞團”和脂肪細胞。

圖2為模型小鼠用藥后第十天骨髓活組織病理學檢查時觀測到的再生障礙性貧血模型骨髓活組織病理學特點。

具體實施方式

為了加深對本發明的理解，下面將結合實施例和附圖對本發明作進一步詳述，該實施例用于僅用于解釋本發明，并不構成對本發明保護范圍的限定。

如圖1和圖2所示本發明的具體實施方式后的結果圖，該種建立小鼠重型再生障礙性貧血模型的方法，通過干擾素-γ聯合白消安給藥，采用近交系雌性BALB/c小鼠為模型小鼠，予白消安18mg/kg/d灌胃，同時腹腔注射干擾素-γ7500U/d，連續用藥10天。至給藥結束后第10天，小鼠的重型再生障礙性貧血患病率達100％，死亡率為20％。模型小鼠白細胞計數為(0.8±0.3)×10⁹/L，血小板計數為(10±8)×10⁹/L，網織紅細胞計數(15.2±10.2)×10⁹/L；骨髓涂片見油滴明顯增多，脂肪空泡明顯，有核細胞增生極度減低，紅系、粒系明顯減少，巨核細胞罕見，骨髓小粒呈空網狀，如圖1所示，“非造血細胞團”和脂肪細胞易見。如圖2所示骨髓活組織病理形態學觀察發現骨髓增生極度低下，造血組織面積減少(造血細胞容量＜20％)，被大量脂肪組織替代，巨核細胞罕見，間質血竇充血、出血伴水腫，骨髓全面衰竭難以恢復，與人類重型再生障礙性貧血模型相似。

本發明誘導的小鼠重型再生障礙性貧血模型方法簡便，誘導成功率高，符合人類再生障礙性貧血的特點。