[發明專利]含伊維菌素和吡喹酮的獸用復方混懸注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201210150256.1
• 申請日: 2012-05-15
• 公開（公告）號: CN103417559A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 肖希龍;湯樹生;陳琳琳;郭召緒
• 申請（專利權）人: 北京中農大動物保健品技術研究院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K9/10;A61P33/10;A61P33/12;A61P33/14;A61K31/4985
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 魯兵

技術領域

本發明屬于獸用藥物制劑領域，具體涉及一種含伊維菌素和吡喹酮的獸用復方混懸注射液及其制備方法。?

背景技術

我國豬、牛、羊的寄生蟲病相當普遍，呈現感染率高，感染強度大以及吸蟲、絳蟲、線蟲和體外寄生蟲混合感染的特點。目前，寄生蟲病主要的防治手段是化學防治，但研發具有獨特作用機制的新原料藥，所需資金巨大，且成功幾率甚微。因此，立足于現有老藥，通過改變制劑因素或是應用新型載藥系統，老藥新用，使其作用得到更好的發揮具有重要意義。目前，廣泛應用的幾大類動物抗寄生蟲藥主要有：吡喹酮；苯并咪唑類藥物如阿苯達唑、甲苯達唑；四氫嘧啶類；大環內酯類藥物如伊維菌素和多拉菌素。每類藥物作用機制各不相同，抗蟲譜也不同，臨床上通常將兩種或多種作用方式的藥物聯合應用以擴大抗蟲譜，治療多種寄生蟲引起的混合感染。?

吡喹酮為廣譜抗吸蟲和絳蟲藥，對線蟲無效；大環內酯類藥物（如伊維菌素和多拉菌素）對線蟲和體外寄生蟲具有高效作用，而對絳蟲和吸蟲效力低，這兩種藥物聯用后對吸蟲、絳蟲、線蟲和體外寄生蟲均有效，是臨床上治療寄生蟲混合感染的經典組方。國內已有多種伊維菌素和吡喹酮復方制劑上市，主要用于犬貓和馬屬動物，例如狗用的Iverheart?咀嚼片（Virbac?AH,Inc.），馬用Zimecterin?糊劑（Merial?Ltd.,Duluth）和?滴劑（AST?Farma,Dutchland）等，但目前尚未有用于家畜（如豬、牛、羊等）的伊維菌素和吡喹酮復方制劑上市。?

然而，以上幾種復方制劑主要用于治療線蟲、體外寄生蟲和絳蟲病，對吸蟲無效。原因在于這些復方均為口服制劑，兩藥均按照臨床推薦劑量使用，伊維菌素經口服后在動物體內半衰期長，持效時間長，一次給藥可以治療線蟲和體外寄生蟲病，而吡喹酮口服后首過效應嚴重，半衰期短，在體內持效時間短，僅一次用藥治療吸蟲和絳蟲病時療效不理想。目前我國獸藥市場可見的吡喹酮制劑無論是單方制劑還是復方制劑均存在半衰期短的缺陷。?

發明內容

針對以上問題，研制復方制劑中吡喹酮的半衰期，延長吡喹酮在動物體內的時間，使其療效與伊維菌素同步，一次用藥即可以治療線蟲、吸蟲、絳蟲和體外寄生蟲病具?有實際意義。?

本發明的目的是提供一種吡喹酮半衰期較長的伊維菌素和吡喹酮復方制劑，具體為一種療效確切的、一次用藥用于治療家畜線蟲，絳蟲，吸蟲和體外寄生蟲混合感染的含伊維菌素和吡喹酮的獸用復方混懸注射液，使其使用中能延長吡喹酮在動物體內的時間而與伊維菌素的療效同步。?

為解決上述技術問題，本發明采取以下技術方案：?

一種含伊維菌素和吡喹酮的獸用復方混懸注射液，是以伊維菌素和吡喹酮為有效成分的獸用復方混懸注射液。?

所述獸用復方混懸注射液中各有效成分的含量為：伊維菌素0.05-2％(重量/體積百分比濃度，g/100mL)，優選為0.1-0.5％(g/100mL)；吡喹酮10-50％(g/100mL)，優選為15-30％(g/100mL)。?

本發明利用復方藥物結合適宜的藥用輔料制成獸用復方混懸注射液，包括使用分散媒、助懸劑、潤濕劑、抗氧劑和防腐劑等藥物輔料。?

分散媒：可選自注射用三乙酸甘油酯、油酸乙酯、中鏈甘油三酯、注射用大豆油和蓖麻油中的一種或兩種的復合，優選油酸乙酯與注射用大豆油的復合分散媒，復合比例不做限制；但可優選復合比例為體積比5：3-4。本發明中特別優選油性溶劑作為制劑的分散媒，使得伊維菌素和吡喹酮在動物體內緩慢釋放，血藥濃度平穩，降低了兩藥的毒副作用。?

助懸劑：可選自凡士林、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鋁、卵磷脂、膽固醇、羧甲基纖維素鈉和氫化蓖麻油中的一種或兩種的復合，助懸劑的種類和用量依據藥物用量和分散媒種類進行調整，以利于形成穩定的注射液。在注射液中助懸劑含量為0.1-2％(g/100mL)。?

潤濕劑：可選自吐溫-80、司盤-60、司盤-80和環氧乙烯-40-氫化蓖麻油中的一種或兩種的復合，在制藥過程中盡可能選用單一組分，但不排除使用多種復合的方式。在注射液中潤濕劑含量為0.5-1.5％(mL/100mL)。?

抗氧劑：可選自維生素E、抗壞血酸、叔丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯和沒食子酸丙脂中的一種或兩種的復合，在制藥過程中盡可能選用單一組分，但不排除使用多種復合的方式。在注射液中抗氧劑含量為0.01-0.5％(g/100mL)。?