[發明專利]一種浙貝母中生物堿的提取工藝

有效

• 申請號: 201210147449.1
• 申請日: 2012-05-14
• 公開（公告）號: CN102631536A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 劉博;李俊霞;程永科;白艷鶴
• 申請（專利權）人: 天津藥業集團新鄭股份有限公司
• 主分類號: A61K36/8966
• 分類號: A61K36/8966;A61P11/14;A61P29/00;A61P25/20
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 劉建芳

技術領域

本發明屬于中藥有效成分提取技術領域，具體涉及一種浙貝母中生物堿的提取工藝。

背景技術

浙貝母味苦，性寒，具有清熱化痰，開郁散結的功效，用于風熱燥熱痰熱咳嗽，肺癰，乳癰，瘰疬，瘡毒等。浙貝母主要含有生物堿：浙貝母甲素、浙貝母乙素、浙貝母苷、異貝母甲素、貝母定、貝母替定、原貝母堿、浙貝寧、貝母乙素的兩個異構體等；其他還含有貝母醇、植物甾醇、胡蘿卜素等。現代藥理學和臨床研究結果表明，浙貝母中的生物堿具有鎮咳、鎮痛、鎮靜等作用。

目前浙貝母生物堿的提取方法主要有:①用酸水溶液浸泡，提取液堿中和后加氯化鈉鹽析得粗品，粗品溶于水再精制；②用水煎煮后上大孔樹脂凈化，水洗，含水乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥得產品；③用乙醇水回流提取，提取液濃縮至浸膏狀；④采用有機溶劑提取法，即采用乙醇或甲醇回流提取后，濃縮加適量的酸水溶解后堿化，再用氯仿、乙酸乙酯等有機溶劑萃取；⑤用乙醇回流提取，濃縮后酸水溶解，上柱純化，真空干燥。綜上所述，傳統的生物堿提取方法步驟繁瑣、生物堿提取率較差，產品收率低，采用了易燃、易爆和毒性較大的有機溶劑，成本增加的同時，加重了環境的污染，同時由于提取周期長，并不利于工業化生產。

發明內容

本發明的目的在于提供一種提取率高的浙貝母中生物堿的提取工藝。

本發明采用以下技術方案：

一種浙貝母中生物堿的提取工藝，先將浙貝母破碎，加入鹽酸與乙醇溶液的混合液溫浸10-14h，溫度為40-70℃；溫浸后回流提取，80-98℃下提取1-4h，回流提取次數1-4次；合并回流提取后過濾所得的提取液，提取液在真空度為0.07-0.09MPa下減壓濃縮至1/6-1/3生藥材重量，加堿調節濃縮液pH至4～6，過濾，沉淀物干燥，濾液繼續濃縮至相對密度為1.1～1.4的稠膏。

鹽酸與乙醇溶液的混合液中鹽酸體積濃度為0.05%-0.5%，乙醇溶液的體積濃度為65-80%。

每次回流提取時鹽酸與乙醇溶液的混合液的用量為生藥材重量的5-10倍；重復回流提取時，前一次回流提取后過濾，提取液分離出備用，向剩余的藥材中加入鹽酸與乙醇溶液的混合液進行下一次回流提取。

本發明的提取工藝適于浙貝母生物堿的提取，浙貝母用水煎煮，浙貝母甲素、乙素等生物堿的提取率較差，選用含量在65%～80%的乙醇溶液適于生物堿、苷類成分的提取，直接將鹽酸加入乙醇溶液中浸泡提取，不僅能提高浸提效率，促進生物堿的浸出，增加制劑的穩定性，去除或減少酸不溶性雜質，而且能提高生產效率，省去了乙醇提取后濃縮后酸水溶解的步驟，簡化生產操作。采用溫浸加速了溶劑對藥材的滲透及對藥物成分的解吸，溶解，同時也避免了藥材中過多脂溶性雜質和淀粉被帶到提取液中，影響后續操作。對提取液進行適度濃縮后加堿調pH值，一方面避免了由于濃縮過程中，溶液pH值過低，對提取設備的破壞，另一方面也降低了生物堿在提取液中的溶解度，使生物堿沉淀析出。由于提取液在濃縮前進行了二次過濾，所得沉淀物雜質較少，純度較高，焦屑少。沉淀物采用微波真空干燥器干燥，大大縮短了干燥時間。為保證藥效及藥物資源的充分利用，濃縮液加堿過濾后的濾液繼續濃縮成浸膏狀。浙貝母按照上述提取工藝，得到沉淀物及稠膏。沉淀物及稠膏可按照處方比例用于口服固體制劑（片劑、膠囊劑或顆粒劑）的制備，制得的顆粒按照服用方法加水溶解，測得溶液的pH為6～7，無需再將稠膏加堿調至中性，避免生物堿的損失。

具體實施方式

實施例1：

取浙貝母60kg破碎至4mm以下，用含鹽酸與70%乙醇溶液的混合液溫浸，混合液中鹽酸體積濃度為0.1%，溫度為50℃，時間為12小時；溫浸后對浙貝母進行回流提取，提取溫度為90℃，提取時混合液用量為360kg，提取時間為2小時，過濾所得提取液備用，向剩余藥材中加入360kg混合液進行下一次的回流提取，回流提取共3次；每次回流提取所得提取液合并后用球型濃縮器進行減壓濃縮，濃縮時真空度為0.08MPa，濃縮提取液至12kg，然后加50%氫氧化鈉溶液調節濃縮液的pH值至4.4，過濾，沉淀物經微波真空干燥機70℃干燥后，粉碎過80目篩，濾液繼續濃縮至相對密度為1.32的稠膏。經檢測，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物堿（貝母素甲與貝母素乙）總量為171g。

實施例2：