[發(fā)明專利]重組二聚化人尿胰蛋白酶抑制劑、其制備方法及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210146902.7
• 申請日: 2012-05-14
• 公開（公告）號: CN103044554A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發(fā)明（設計）人: 李強;孫乃超;周若蕓;武棟棟;劉瑞賢;金宜慧
• 申請（專利權）人: 旭華(上海)生物研發(fā)中心有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/63;C12N5/10;A61K38/57;A61K39/395;A61P1/18;A61P7/02;A61P7/08;A61P13/12;A61P15/06;A61P29/00;A61P31/18
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1.一種重組二聚化hUTI蛋白，其特征在于，所述重組二聚化hUTI蛋白從N端到C端依次包含人UTI、肽接頭和人IgG?Fc變體的氨基酸殘基序列，

其中，所述人IgG?Fc變體選自如下組：

(i)含有Pro331Ser突變的人IgG2絞鏈區(qū)、CH2和CH3區(qū)域；

(ii)含有Ser228Pro和Leu235Ala突變的人IgG4絞鏈區(qū)、CH2和CH3區(qū)域；

(iii)含有Leu234Val、Leu235Ala和Pro331Ser突變的人IgGl絞鏈區(qū)、CH2和CH3區(qū)域。

2.如權利要求1所述的重組二聚化hUTI蛋白，其特征在于，所述肽接頭含有220個氨基酸殘基，且所述肽接頭含有兩個或更多選自甘氨酸、絲氨酸、丙氨酸和蘇氨酸的氨基酸殘基。

3.如權利要求2所述的重組二聚化hUTI蛋白，其特征在于，所述肽接頭的氨基酸殘基序列如SEQ?ID?NO：7所示。

4.如權利要求1所述的重組二聚化hUTI蛋白，其特征在于，所述重組二聚化hUTI蛋白的氨基酸殘基序列如SEQ?ID?NO：2、4或6所示。

5.如權利要求1所述的重組二聚化hUTI蛋白，其特征在于，所述重組二聚化hUTI蛋白的氨基酸殘基序列是去除了1到19位氨基酸殘基的hUTI前導肽之后的SEQ?ID?NO：2、4或6所示的氨基酸序列。

6.編碼如權利要求1至5中任一項所述的重組二聚化hUTI蛋白的DNA序列。

7.如權利要求6所述的DNA序列，其特征在于，所述DNA序列具有SEQ?ID?NO：1、3或5所示的DNA序列。

8.一種載體，其特征在于，包含如權利要求6或7所述的DNA序列。

9.一種宿主細胞，其特征在于，包含如權利要求8所述的載體。

10.如權利要求9所述的宿主細胞，其特征在于，所述宿主細胞是CHO的衍生細胞株。

11.一種藥物組合物，其特征在于，包括藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑，以及有效量的權利要求1所述的重組二聚化hUTI蛋白。

12.一種如權利要求1至5中任一項所述的重組二聚化hUTI蛋白的制備方法，其特征在于，采用如權利要求9或10所述的宿主細胞制備所述重組二聚化hUTI蛋白。

13.如權利要求1至5中任一項所述的重組二聚化hUTI蛋白在制備用于治療腫瘤、急性胰腺炎、慢性胰腺炎的急性發(fā)作、急性循環(huán)衰竭、彌散性血管內凝血、多器官功能性障礙綜癥、系統(tǒng)炎癥反應綜合癥、休克的藥物，外科手術中輔助用藥，改善血液微循環(huán)、緩解炎癥、防治順鉑化療時對腎功能的損失、AIDS的輔助治療以及先兆流產(chǎn)的預防和治療的藥物中的應用。