[發(fā)明專利]牛蒡子苷元在制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210146794.3
• 申請日: 2012-05-14
• 公開（公告）號: CN103417531A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙志全;徐真真;李斌
• 申請（專利權(quán)）人: 魯南制藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P19/04;A61P37/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及牛蒡子苷元在制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物中的用途。

背景技術(shù)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic?lupus?erythematosus;SLE)是一種彌漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)還可能累及肺、心臟、血液等多個(gè)器官和系統(tǒng)，表現(xiàn)出多種臨床表現(xiàn)，其病因及發(fā)病機(jī)理尚不明確，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清中可檢測到多種自身抗體和免疫學(xué)異常，淋巴細(xì)胞功能異常及多種細(xì)胞因子分泌失衡在該病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，有研究證實(shí)系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人外周血中CD3+CD4+T細(xì)胞下降，CD3+CD8+T上升，IL-10水平上調(diào)，其中IL-10作為Th類細(xì)胞因子的代表在SLE發(fā)病機(jī)制中倍受關(guān)注。白介素是一大類非均一的調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化、介導(dǎo)信號傳遞的多肽類，IL-10在系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究中較受關(guān)注。IL-10是一個(gè)多效性細(xì)胞因子，具有免疫刺激和免疫抑制雙重作用，其免疫刺激作用主要是提高B細(xì)胞的存活率，促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、MHC-Ⅱ類抗原表達(dá)以及抗體的分泌。有研究表明IL-10可以刺激系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者PBMCs產(chǎn)生抗dsDNA抗體。研究表明系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者無論在活動(dòng)期還是緩解期，其體內(nèi)IL-l0水平始終高于正常人。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡目前尚無根治辦法，很多患者需要長期甚至終身治療。西醫(yī)治系統(tǒng)性紅斑狼瘡多采用激素的療法，激素治系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有卓著的療效，但激素具有相當(dāng)大的副作用，長期大量的使用激素不利于患者的身心健康，不僅如此，激素的減停極有可能導(dǎo)致病情加重。中醫(yī)治系統(tǒng)性紅斑狼瘡多采用中藥調(diào)劑的辦法，中藥調(diào)劑治系統(tǒng)性紅斑狼瘡雖具有卓著療效，但療效僅停留在緩解癥狀側(cè)面上，很難從根本上對系統(tǒng)性紅斑狼瘡進(jìn)行治療，中醫(yī)治系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一個(gè)長期的過程，一般堅(jiān)持治療半年后才看到療效。因此，目前系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療方法都存在一定局限性。因此，尋找一種新的有效藥物來治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者有非常重要的意義。

牛蒡子為菊科植物牛蒡的干燥成熟果實(shí)，是常用中藥，具有疏散風(fēng)熱、宣肺透疹、解毒利咽的功能，用于風(fēng)熱感冒、咳嗽痰多、麻疹、風(fēng)疹、咽喉腫痛、癢腮丹毒、癰腫瘡毒。該中藥含有木脂素類化合物，主要是牛蒡苷(arctiin)和牛蒡子苷元(arctigenin)等。現(xiàn)已有證據(jù)證明牛蒡子苷元比牛蒡苷具有更強(qiáng)的生物活性，比如顯著的抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗PAF受體及鈣拮抗活性，但是現(xiàn)有技術(shù)尚沒有報(bào)道牛蒡子苷元在制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物中的用途。

發(fā)明內(nèi)容

為克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本發(fā)明提供了牛蒡子苷元的一種新的醫(yī)藥用途，即牛蒡子苷元用于制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物中的用途。

具體地說，本發(fā)明所述的牛蒡子苷元為口服制劑、注射劑、外用制劑。

更具體地說，本發(fā)明提供了一種牛蒡子苷元注射劑，適用于多種給藥途徑，包括皮內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、腹腔、局部或靜脈內(nèi)給藥，進(jìn)一步優(yōu)選為皮下給藥。

更具體地說，本發(fā)明所述的牛蒡子苷元的用量為0.05mg/kg~10mg/kg，換算為人的用量為0.005mg/kg~1mg/kg；優(yōu)選為0.1mg/kg~2mg/kg，換算為人的用量為0.01mg/kg~0.2mg/kg。

本發(fā)明所提供的含牛蒡子苷元的注射劑，由牛蒡子苷元和助溶劑組成，其中所述的助溶劑選自吐溫-80、丙二醇、甘油、乙醇、PEG-400或PEG-300中的一種或幾種。

本發(fā)明提供的牛蒡子苷元的注射劑的pH為2.5-6.5。優(yōu)選地，本發(fā)明提供的牛蒡子苷元的注射劑的pH為3.0-5.0。

本發(fā)明提供的調(diào)節(jié)牛蒡子苷元注射劑pH的物質(zhì)為EDTA、乙酸、鹽酸、檸檬酸或山梨酸中的一種或幾種。

本發(fā)明提供的牛蒡子苷元對系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有顯著的治療作用。本發(fā)明的實(shí)施例8（牛蒡子苷元注射劑對系統(tǒng)性紅斑狼瘡MRL/lpr小鼠的影響）的試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明能使SLE樣小鼠下降的CD3+CD4+T細(xì)胞上升，使上升的CD3+CD8+T下降，糾正T細(xì)胞亞群的失衡狀態(tài)；本發(fā)明能顯著降低SLE樣小鼠血清IL-10和抗ds-DNA抗體水平的升高；本發(fā)明能顯著降低SLE樣小鼠尿液中白蛋白的含量，能有效抑制SLE樣小鼠腎臟損傷，其中牛蒡子苷元低、中劑量組效果尤為顯著，優(yōu)于陽性藥，這表明，本發(fā)明的藥物對于SLE樣小鼠具有顯著的治療效果。

因此，將牛蒡子苷元開發(fā)成治療紅斑狼瘡的創(chuàng)新藥物并用于臨床系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療具有很好的前景。

總之，本發(fā)明提供的牛蒡子苷元注射劑同現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下突出的優(yōu)勢：