[發明專利]人卵透明帶蛋白-4的表位最小基序肽及其擴展短肽和應用

有效

• 申請號: 201210145968.4
• 申請日: 2012-05-13
• 公開（公告）號: CN102659923A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 徐萬祥;顧少華;賽提旭·古普塔;貝納·布罕達瑞;山奇塔·喬德哈瑞;王健;季朝能;謝毅;唐海平
• 申請（專利權）人: 上海市計劃生育科學研究所;復旦大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K39/00;A61P15/18;G01N33/68
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;盛志范

技術領域

本發明屬于生物工程和免疫學技術領域，具體涉及人卵透明帶蛋白-4能被特異單抗識別的表位最小基序肽及其擴展短肽和應用。

背景技術

除了小鼠，包括人類在內的哺乳動物卵透明帶（zona?pellcida，ZP）都由四個糖蛋白（分別被命名為ZP1，ZP2，ZP3和ZP4）組成。作為抗生育環節之一，阻斷人精卵結合受精從而導致不孕無疑是不會引起爭議的最理想途徑。因此，40多年來世界上許多實驗室一直在開展ZP避孕疫苗的研究。雖然以小鼠和兔等為動物模型的許多研究證實了ZP或單一ZP3蛋白抗原主動免疫的抗生育充分有效性，但受試動物都發生卵巢炎、卵泡和卵巢萎縮或卵子發生衰減等病理現象。對人類而言，ZP疫苗這方面的免疫副作用顯然是不可接受的。為此，如何克服ZP疫苗的這一嚴重缺陷是相關研究人員始終關注的焦點，也獲得了一些重要進展。例如，美國NIH的Dean實驗室首先用一單克隆抗體（以下簡稱單抗）鑒定出小鼠精子受體ZP3蛋白羧基端的一個線性B細胞表位（以下簡稱表位），并以其表位化學合成肽作為免疫原獲得了不完全的抗生育效果（Millar?SE,?et?al.?Vaccination?with?a?synthetic?zona?pellucida?peptide?produces?long-term?contraception?in?female?mice.?Science?1989;?246:?935-938）。隨后發現該表位合成肽在其他一些近交系小鼠品系仍然出現卵巢炎，并證明它是由其長表位肽中的一ZP特異致病性T細胞表位造成，剔除此T細胞表位的合成肽疫苗則可消除小鼠ZP免疫卵巢炎（Lou?YH,?et?al.?A?zona?pellucida?3?peptide?vaccine?induces?antibodies?and?reversible?infertility?without?ovarian?pathology.?J?Immunol?1995;?155:?2715-2720）。已知T細胞表位通常由9～30個氨基酸殘基構成，而B細胞表位則由3～8個殘基組成，顯然通過鑒定B細胞表位最小基序就能排除在一長表位肽中可能存在的T細胞表位（Bagavant?H,?et?al.?Immunogenicity?and?contraceptive?potential?of?a?human?zona?pellucida?3?peptide?vaccine.?Biol?Reprod?1997;?56:?764-770）。